19本科-糖皮质激素-1课件.pptVIP

; 盐皮质激素 醛固酮（aldosterone, ALD)、去氧皮质酮（deoxycorticosterone） 主要参与水盐代谢 保钠排钾→水钠潴留 受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节;糖皮质激素（glucocorticoids, GCS);【药代动力学】 1. GCSs口服肠道吸收良好 2. 主要与皮质激素运载蛋白（CBG） 结合，结合率80% 3. 在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而经肾脏排出 4. 可的松和强的松必须在体内转化成氢化可的松和强的松龙才有活性 【生理和药理作用】 1.对机体代谢的影响 1）糖代谢 肝糖原、肌糖原↑，使饥饿时血糖↑；尿糖增加（严重时）→医源性糖尿病;2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 → 负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。 3)脂肪代谢： 脂肪合成?、分解??诱发酮症酸中毒。脂肪再分布?向心性肥胖（满月脸,水牛背）。 4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作用，降钙作用（Ca++排?，而肠道对Ca++ 摄取?） 5)核酸代谢：诱导合成某些mRNA，促进酶蛋白的合成，从而影响多种物质代谢。 ;2.允许作用（Permisive effects）: 1) 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用; 3) 为机体应付严重伤害性刺激所必须。 3.抗炎作用 1）强，阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对炎症各期均有作用 2）抗炎和免疫抑制作用密切相连，可诱发或加重生物源性感染。 3）抗炎机制——抑制参与炎症和免疫反应的多种成分的表达： 诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素（lipocortin） 而抑制PLA2生成和释放，从而?PGs、LTs和 PAF合成; ;;5. 抗休克 用于严重休克，尤感染中毒性休克 为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心血管功能状态。 6.其他作用 （1）退热作用 稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性 （2）血液与造血系统 ↑ 噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板； ? 血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞 ; （3）CNS——提高神经兴奋性?欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。;（4）骨骼 骨质疏松，骨折 （5）心血管系统 血压升高 （6）? ACTH, GH, TSH和LH的释放; 促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用??诱发或加重溃疡；促进胎儿肺的发育；雄激素样作用：唑疮、多毛等。;【作用原理】 基因效应 ? GCS-R 是存在于细胞浆的核受体超家族成员。 ? GCS与GCS-R结合并形成同型二聚体(homodimer)。 ? Homodimer 进入细胞核并与反应基因启动子中的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元件(nGRE)结合。 ? 相关基因转录增加或减少。 ? 调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化，对炎症细胞或分子发挥影响。;;2.自身免疫性疾病 、器官移植和严重过敏性疾病 肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。 器官移植 预防用药，与其他免疫抑制药合用。 严重哮喘或哮喘持续状态，严重过敏反应。 3.抗休克 主要用于严重感染中毒性休克（有效抗菌下，早、短、大剂量冲击）、 过敏性休克（次选，与首选药肾上腺素合用。） 低血容量性休克（补液，输血后超大剂量使用） 心源性休克：结合病因治疗。;4.血液病 主要用于急性淋巴细胞性白血病治疗；其他（非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜，等） 5.局部应用 6. 替代疗法急性和慢性肾上腺皮质功能不足的替代治疗或补充治疗。 【不良反应】 1.超生理量长期使用引起的不良反应 （1???消化系统并发症 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，食量增加,诱发或加重溃疡、出血和穿孔。诱发胰腺炎、脂肪肝 （2）诱发或加重感染 （3）医源性肾上腺皮质功能亢进 三大代谢和水盐代谢紊乱-向心性肥胖、皮肤变薄、紫色类孕妊纹、多毛、水肿、低钾和肌无力、高血压、糖尿病;（4）心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响小儿生长发育；股骨头坏死 （6）糖尿病 （7）有癫痫史或精神病史者禁用或慎用 2.停药反应 1）医源性肾上腺皮质功能不全 ： 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等（尤感染、创伤、手术等严重应激情况时）;原因：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付应激状态； 防治：尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体-肾上腺皮质轴的反馈抑制。如逐渐减量停药，给药时间早8-10点，采取隔日疗法，定期给予ACTH并停药前连用7天iv gtt。 2）反跳现象 突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化 【禁忌症】P367