固体分散体与包合物.ppt

固体分散体与包合物;第一节 固体分散体;原理：Noyes－Whitney方程 dC/dt= kSCs 式中：dC/dt─溶出速度；k─溶出速度常数；S─药物暴露于介质的表面积；Cs─药物的溶解度。 固体分散体中药物以分子、胶体、微晶 或无定形状态存在，高度分散。;二、载 体 材 料;(一)水溶性载体材料;1.聚乙二醇类(PEG);2.聚维酮类(PVP);3.表面活性剂类; (二)难溶性载体材料 ;2.聚丙烯酸树脂类;3.蜡脂类;(三)肠溶性载体材料 ;2.聚丙烯酸树脂类;三、固体分散体的制备方法 ;(一)熔融法;制备关键： 载体与药物熔点接近，否则析出结晶过大，影响分散； 需由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物，而非粗晶。 本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼酸、糖类等。;(二)溶剂法（共沉淀法）;(三)双螺旋挤压法;四、固体分散体的速释与缓释原理;胶体、无定形和微晶等状态分散;2．载体材料对药物溶出的促进作用;(二)缓释原理 ;六、固体分散体的物相鉴定;固体分散体存在的问题;固体分散体的老化 贮存放置过程中分散系发生凝聚的过程。因为药物高度分散体系如玻璃态、亚稳态等均为热力学不稳定体系，分子易自发聚集形成大的结晶颗粒，结果导致药物的溶解性质改变。 老化与药物浓度、贮存条件及载体材料的性质有关，如采用混合载体材料以弥补单一载体材料的不足。;第二节 包合物;目的： 增加药物溶解度，提高药物的生物利用度； 提高药物稳定性； 液体药物可粉末化； 可防止挥发性成分挥发(针对挥发油)； 掩盖药物的不良气味或味道(如大蒜油)； 调节释放速率(如疏水性环糊精可缓释)； 降低药物的刺激性与毒副作用等。;适用药物类型： 药物分子的原子数大于5（过小，包合力弱，客分子自由进出）；如具有稠环，则稠环数应小于5（过大，不易包合，稳定性差）； 药物的分子量在100－400之间 水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃。 无机药物大多不宜用环糊精包合。; 环糊精为水溶性的非还原性白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形???经X射线衍射和核磁共振证实CYD的立体结构，经分析说明空穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏水性。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。 ;常见有α、β、γ三种，它们空穴内径与物理性质都有较大的差别。;三种CYD中以β-CYD最为常用，它在水中的溶解度最小，易从水中析出结晶。 CYD包合药物的状态与CYD的种类、药物分子的大小、药物的结构和基团性质等有关。;三、包合物的制备方法;(一)饱和水溶液法;(二)研磨法;五、包合物的验证