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24-1激素调节

第39章(加) 激素调节;39.1 生物体内主要存在三类激素 39.2 许多激素只影响表面存在相应特异受体的细胞 39.3 cAMP是第二信使 39.4 肌醇三磷酸和二脂酰甘油也是第二信使 39.5 胰岛素和许多生长因子的受体是酪氨酸激酶 39.6 类固醇和甲状腺激素进入核内改变基因表达 39.7 胰高血糖素可引起脂肪和肝组织中cAMP浓度的增加 39.8 肾上腺素也是通过cAMP起作用的 39.9 胰岛素可激活许多细胞中的酪氨酸激酶;内分泌腺;人体内分泌腺和靶组织的关系; 一些激素的合成和/或释放受分级控制,涉及到激素与靶细胞相互作用的三个阶段。 首先下丘脑接受到来自神经中枢的信号,然后响应这些信号释放出一些调节激素,称为释放因子或抑制因子。这些因子沿神经纤维进入位于下丘脑下面的垂体前叶,有些下丘脑激素刺激垂体前叶分泌特定的激素,而有些下丘脑激素的作用则相反,起抑制作用。 例如促甲状腺素释放因子能刺激垂体分泌促甲状腺素。而促皮质激素释放因子则引起促肾上腺皮质激素的释放。 ; 从垂体前叶释放的激素经血液循环到达专一的靶腺体,例如肾上腺皮质、甲状腺、性腺等腺体。这些腺体受到垂体激素刺激后又释放出相应的特殊激素,这些激素再作用于终靶组织,例如肌肉、肝脏、乳腺和骨骼等,产生特殊的生理效应。 垂体后叶还贮存下丘脑分泌的两种短肽:加压素和催产素,它们对泌乳和水平衡起着重要的调节作用。;39.1 生物体内主要存在三类激素 从化学角度看,激素主要有三种类型:肽类、胺类和甾类激素。还有一类分子是前列腺素,其作用类似于激素,所以称之类激素。 肽类激素包括下丘脑和脑垂体激素,以及胰腺激素胰岛素、胰高血糖素,还有促生长素抑制素。 胺类激素是由氨基酸衍生出来的一类低分子量的化合物,包括肾上腺髓质分泌的水溶性的肾上腺素和去甲肾上腺素,以及溶解性差一些的甲状腺激素:甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸。 甾类激素是一类脂溶性激素,包括肾上腺皮质激素和一些性激素等。前列腺素是一个二十碳多不饱和脂肪酸花生四烯酸的衍生物。; 激素的分类和典型激素的功能;甲状腺素 三碘甲状腺原氨酸 ;39.2 许多激素只影响表面存在相应特异受体的细胞;G蛋白的转导作用; 许多激素的受体位于质膜的外面。受体的作用象识别器,它只响应特异的激素。例如肌肉和脂肪细胞中存在着识别肾上腺素的特异的β-受体,在肌肉和肝脏中存在着识别肾上腺素的特异的α-受体,而在胰腺的β-细胞中存在着识别肾上腺素的α-2受体。 对细胞外的响应和对细胞内的激活之间的主要转导物是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)。G蛋白由α、β和γ3个亚基组成。当α亚基与受体结合时,它结合一个GDP分子。当激素信号传来时,GDP与GTP交换,结合了GTP的α亚基向朝向细胞内表面的效应物腺苷酸环化酶移动,并激活该系统。这个系统不仅起着转导器的作用,而且也象一个放大器,因为单一一个激素分子可以产生大的效应,这归功于象酶一样的转导作用。 ; α亚基也含有能将GTP裂解为GDP和无机磷酸的GTP酶活性。当GTP裂解后,α亚基结合GDP后不再激活腺苷酸环化酶,然后返回到受体,重新与β和γ亚基结合。如果此时激素仍结合在受体上,α亚基结合的GDP再被GTP取代,开始第二次激活过程。如果激素信号已经不存在了,α亚基仍维持与β和γ亚基的结合。 对于激素响应的特异性主要反映在α亚基的特异性,α亚基可以不同方式起作用,这取决于α亚基和受体的性质。;39.3 cAMP是第二信使 许多调节细胞内代谢的激素,例如肾上腺素都是通过激活腺苷酸环化酶对细胞产生效应的。腺苷酸环化酶是一个内在膜蛋白,它的活性部位朝向细胞质。当腺苷酸环化酶被结合了GTP的G蛋白的α亚基激活后,它可以催化ATP环化形成cAMP。; 生成的cAMP从膜上扩散到细胞质中。并激活一个蛋白激酶A。这个激酶是由两个调节亚基和两个催化亚基组成的,而且完整组装状态的酶处于非活性状态,用R2C2表示,R是调节亚基,而C亚基是催化亚基。当通过腺苷酸环化酶转导作用使得细胞质中的cAMP的浓度增加时,4分子的cAMP就会与R2C2中的2个R亚基反应生成2R(cAMP)4,并释放出2个C亚基,此时游离的C亚基具有蛋白激酶的催化活性。; 催化亚基原本是在细胞质中使蛋白质磷酸化,然而催化亚基(而不是R2C2)也可以进入细胞核,引起核内蛋白的磷酸化。但cAMP依赖性蛋白激酶不能直接引起线粒体蛋白质磷酸化。;;

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