疟疾与青蒿素资料.pptVIP

疟疾与青蒿素;一、疟疾简介;人类的抗疟疾斗争已有相当长的历史，疟疾发病快、死亡率高、流行性广，是目前除了艾滋病、肺结核以外的最严重的传染性疾病。全球化进程的推进和日益频繁的国际交往，使得疟疾逐渐成为肆虐全球的公共卫生问题，尤其是在非洲区域的国家。多年来，中国的抗疟疾防治工作从整体上看貌似得到了有效的控制，但随着经济的快速发展，不断增加的流动人口使中国抗疟疾工作面临着十分严峻的挑战。疟疾一方面威胁着人类的健康，另一方面，对于发展中国家而言，疟疾对于经济发展仍存在巨大的制约作用;(1)红细胞外期(简称红外期)：当唾腺中带有成熟子孢子的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约经30分钟后随血流侵入肝细胞，摄取肝细胞内营养进行发育并裂体增殖，形成红细胞外期裂殖体。成熟的红细胞外期裂殖体内含数以万计的裂殖子。裂殖子胀破肝细胞后释出，一部分裂殖子被巨噬细胞吞噬，其余部分侵入红细胞，开始红细胞内期的发育。 ;(2)红细胞内期(简称红内期)：红细胞外期的裂殖子从肝细胞释放出来，进入血流后很快侵入红细胞。侵入的裂殖子先形成环状体，摄取营养，生长发育，经大滋养体、未成熟裂殖体，最后形成含有一定数量裂殖子的成熟裂殖体。红细胞破裂后，裂殖子释出，其中一部分被巨噬细胞吞噬，其余再侵入其他正常红细胞，重复其红细胞内期的裂体增殖过程 ;三、青蒿素的发现及简介;青蒿素具有速效、高效和低毒的优点，是继乙胺嘧啶、伯喹、氯喹之后特效的抗疟疾药，尤其对抗氯喹疟疾和脑型疟疾有特殊的疗效。;四、关于青蒿素抗疟疾机制的假说;青蒿素类抗疟药的抗疟活性可以被氧化剂(包括过氧化氢酶)、自由基清除剂(如维生素 E)所抑制。青蒿素-血红素复合物能氧化细胞膜上的巯基,而单独使用青蒿素则不能氧化细胞膜上的巯基,所以青蒿素类化合物通过血红素铁离子的氧化还原作用而产生抗疟活性。 其中的铁离子起着至关重要的作用, ①铁离子能催化有机过氧化物的分解而产生自由基, ②这些自由基可以损伤有机体的膜系结构或者烷化生物大分子,从而造成生物体的死亡。 ;①二价铁离子依赖的抗疟疾作用　 多数人认为二价铁离子介导了青蒿素衍生物的抗疟作用,该作用与青蒿素的化学结构密切相关。在疟原虫破坏红细胞并吞噬血红蛋白后,疟原虫体内的血红蛋白酶,主要是天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶将吸收的血红蛋白催化降解成游离氨基酸,同时释放出血红素和游离的二价铁离子; 二价铁离子再催化青蒿素类物质中的过氧桥裂解,产生大量以青蒿素炭原子为中心的自由基和活性氧(reactive oxygen species,ROS),它们将修饰或抑制疟原虫生长所需要的大分子物质或破坏疟原虫生物膜结构,最终导致疟原虫死亡 ;②干扰疟原虫体内的表膜-线粒体功能，导致虫体结构的全部瓦解。 这个过程主要为：青蒿素分子结构中的过氧基通过氧化产生自由基，自由基与疟原虫蛋白结合，进而作用于疟原虫的膜系结构，破坏其泡膜、核膜以及质膜，使其线粒体肿胀且内外膜脱落，最终破坏疟原虫的细胞结构和功能，在这个过程中，疟原虫细胞核内的染色体也会受到影响。 光学和电子显微镜观测结果显示，青蒿素可以直接进入疟原虫的膜系结构，可以有效地阻断疟原虫依赖的宿主红细胞浆的营养供给，进而对疟原虫的表膜—线粒体功能造成干扰（而非干扰其叶酸代谢），??终导致疟原虫虫体的全部瓦解。 ;一些异议;其他的假说;五、青蒿衍生物;六、展望;参考文献;谢谢大家！