优化抗菌治疗的策略.pptVIP

优化抗菌治疗策略与思考;提高优化抗感染治疗的概率;;Kollef, et al. Chest. 1999; 115:462-474. Toubes, et al. Clin Infect Dis. 2003; 36:724-730. Engemann, et al. Clin Infect Dis. 2003; 36:592-598. Pelz, et al. Intensive Care Med. 2002. 28:692-697. Lodise, et al. Clin Infect Dis. 2002; 34:922-929. Song, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003; 24:251-256.;不恰当治疗多来源于抗生素的耐药;;*早期治疗与延误治疗的折点时间为44.75小时;不仅仅是恰当的治疗: 对脓毒性休克应尽快治疗; 充分治疗 选择恰当的初始治疗方案 使用最佳剂量 (根据药效动力学) 选择正确的给药途径确保抗菌药到达感染部位 必要时采取联合治疗;危重病人的PK/PD 模型: 经验性治疗;疗效的决定因素: 体外活性(微生物学) 药物暴露 (药代动力学) 体内活性 (药效动力学) ;严重脓毒血症的药代动力学变化;当 “S” 出现时不等于 成功；;;;对哌拉西林/他唑巴坦敏感的铜绿假单胞菌菌血症的结局;影响体内疗效的药效学参数;Forrest A et al. Antimicrob Agents Chemother. 1993;37:1073-1081.;;Canadian Bacterial Surveillance Network, July 20. 2004;Moore et al. J Infect Dis 1987;155:93–99;;万古霉素的发展史;1958年根据万古霉素治疗PRSA的开放性研究资料，FDA批准万古霉素上市。 1950’后期和60’初期耐酶的青霉素—甲氧西林等所谓新青霉素上市，成功治疗PRSA感染。万古霉素未能成为治疗PRSA的主流药物。 60’初期很快出现耐甲氧西林金葡菌（MRSA），随之证明万古霉素对MRSA有高度抗菌活性。 但自1961年报道首例MRSA感染以后，直至70’末，MRSA检出率一直很低。;近30余年来，MRSA不断增加，万古霉素成为治疗MRSA的代表性药物。虽然80’出现另一种糖肽类药物替考拉宁，但万古霉素似乎仍是治疗MRSA的主流品种。而且随着制剂进一步纯化，从“Mississippi Mud”到很高纯度的白色粉末，消除了耳毒性。除非与AMG联合使用，肾毒性很少出现。 万古霉素：抗MRSA经典药物！;随着MRSA 的增加，激起抗MRSA药物开发的高潮; 日本1996年发现、1997年报道第一例万古霉素中介耐药的MRSA以来，MRSA对万古霉素的耐药成为世界热点和焦点。 ; 万古霉素过时 VS决未过时的争论;过时论（ Obsolescence ）;2000 (n=945);Shift in Vancomycin MICs1; 决未过时论（Not Obsolescence）;万古霉素MIC能否预测临床疗效？ 在80例金葡菌菌血症的研究发现，MBC/MIC32与治疗失败存在相关，而不论MIC是否“敏感” 一组MRSA菌血症万古霉素100%敏感，但临床有效率仅23% 万古霉素疗效降低不仅与耐药基因有关，还与菌株合有Ⅱ型辅助基因调节蛋白有关 Ann intern Med 1982;97:344-350 J Clin Microbiol 2004;42:2398-2402 AAC 2005;49:2687-2692 CID 2004;38:1708-1715;万古霉素剂量与疗效;hVISA临床意义不能肯定;MRSA