第四章 固体制剤.ppt

;第四章 固体制剂;第一节 概 述;对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes－Whitney方程的形式是： dC/dt= kSCs （4-1） 式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质的表面积；Cs──药物的溶解度。 ;①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。 ②制备研磨混合物 ③制成固体分散物： ④吸附于“载体”后压片 ;第二节 散 剂;散剂具有以下一些特点： ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； ③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。 ;散剂的制备;粉碎与过筛; （3）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用 流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量，;混合与分剂量;④含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。 .如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替； b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装； c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。; ⑤含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。;二、散剂的质量要求 ;（四）吸湿性 ;图4-1水溶性药物的吸湿平衡曲线1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠 ;图4-2非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线1-合成硅酸铝 2-淀粉 3-硅酸镁 4-天然硅酸铝 5-氧化镁 6-白陶土 7-滑石;如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线。 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有固定的CRH值;几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点： “混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即 CRHAB≈CRHA×CRHB，而与各组分的比例无关”。 此即所谓 Elder假说，它不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。;测定CRH有如下意义： ①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿； ②控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿； ③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。; 非水溶性药物吸湿平衡曲线变化缓慢，无特定的CRH值， 仅是药粉表面吸附水蒸气所致， 所以水不溶性药物组成的混合物料的吸湿量具有加和性。;第三节 胶 囊 剂; ① 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 ②软胶囊剂（Soft capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 ③肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理， 所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。;胶囊剂具有如下一些特点 ;二、硬胶囊剂; 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等； 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等； 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）； 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂； 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。;空胶囊制备工艺 ;? 空胶囊的规格 ;硬胶囊剂的制备工艺 ;三、软胶囊剂;l．所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响 由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。 但应注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性