02口服药物的吸收分析.ppt

第二章 口服药物的吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;一、生物膜的结构与性质;磷脂;胆固醇在磷脂双分子层中的位置;The Fluid Mosaic Model;The Fluid Mosaic Model;2. 生物膜结构模型;(二)生物膜性质 1. 膜的流动性 磷脂脂肪酸链不饱和程度越大，脂质的相变温度越低，其流动性也越大。 2. 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 3. 膜结构的半透性 脂溶性药物易透过 膜孔是一些小分子物质的扩散路径 蛋白起载体转运作用;(三) 膜转运途径 1、细胞通道转运： 2、细胞旁路通道转运： 哪一条途径为主？;二、药物转运机制;1. 单纯扩散——大多数药物 Fick’s定律： 　　dC/dt=-DAk(CGI-C)/h D：扩散系数 A：扩散面积 k：油水分配系数 h：膜厚度 CGI：胃肠道中的药物浓度 C：血药浓度 令P＝DAK/h，当CGI＞＞C时， 　　dC/dt=－PCGI 扩散速度与胃肠道中药物的浓度呈正比;2. 膜孔转运 膜孔（通道蛋白）大小：0.4～0.8nm 膜孔是水、乙醇、尿素、糖类（水溶性小分子）的通道 大分子药物与蛋白质不可通过 通道蛋白的特点： 1 介导被动运输；2 对离子有高度选择性；3 转运速率高；4 不持续开放，受“阀门”控制。;被动转运的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 不需要载体，膜对药物无特殊选择性 不消耗能量 不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。;(二) 载体媒介转运 定义：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。 促进扩散(facilitated diffusion)：易化扩散 主动转运(active transport);1. 促进扩散： 又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。; 促进扩散的特点： （1）顺浓度梯度扩散 （2）不消耗能 （3）需要载体参与 （4）量具有结构特异、饱和现象 （5）具有竞争作用 ;2、主动转运 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。;主动转运的特点： 逆浓度梯度转运 需要消耗机体能量 需要载体参与，载体与药物有高度的选择性 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关 结构类似物能产生竞争抑制作用 受代谢抑制剂的影响 有结构特异性和部位特异性;(三)膜动转运 定义：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 入胞作用(endocytosis)、出胞作用(exocytosis)。 入胞作用又可分为：胞饮(pinocytosis)、吞噬(phagocytosis)作用和受体介导的入胞作用(receptor-mediated endocytosis)三种方式;胞饮;;;;三、胃肠道的结构与功能;(一)胃 胃壁：粘膜、肌层、浆膜层组成 胃粘膜表面层：上皮柱状细胞 有皱壁但无绒毛，吸收面积小 药物大部分崩解、分散和溶解，但大多数药物吸收差 胃腺：2L/日胃液（胃蛋白酶、0.4～0.5％盐酸） 弱酸性药物吸收较好;(二)小肠 吸收面积大（200m2）：有环状皱褶、绒毛和微绒毛 微绒毛结构 血液、淋巴循环：血流速度比淋巴液快500－1000倍 小肠是药物的主要吸收部位，也是药物主动转运吸收的特异性部位 pH＝5－7,是弱碱性药物的最佳吸收部位;小肠结构示意图;;（三）大肠 由盲肠、结肠和直肠组成。 主要功能是储存食物糟粕、吸收水分、无机盐及形成粪便。 pH=8 非药物的主要吸收部位 消化酶系少、停留时间长、水分少 口服结肠靶向给药系统 多肽类药物结肠给药系统;部位;第二节 影响药物吸收的生理因素;(二) 胃排空和胃空速率 胃空速率?，吸收? ，起效? 。 药物吸收总量？有特殊吸收部位的药物？弱酸性药物？胃中降解的药物？ 影响胃空速率的因素 食物理化性质 胃内容物粘度、渗透压 食物的组成 药物的影响 其他因素;影响因素;(三) 肠内运行 分节运动、蠕动运动、粘膜和绒毛运动 小肠的固有运动有利于固体制剂的崩解、分散、溶出，有利于药物吸收 一般药物与吸收部位的接触时间越长，药物吸收越好。 结肠内药物吸收不完全，药物的溶解状态有很大影响;(四) 食物的影响 改变胃空速率，使胃肠粘液减少，增加胃肠道内容物的粘度，使药物扩散减慢 延缓吸收，Cmax?，tmax?，对AUC无明显影响 减少吸收，Cmax?，tmax?，吸收速度与程度降低 促进药物的吸收：脂肪类食物促进胆汁分泌，胆酸离子增加难溶性药物的溶解度 胃排空时间延长