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γ-氨基丁酸 A 受体α1 和γ2 亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用 中文摘要
γ-氨基丁酸 A 受体α1 和γ2 亚单位调质对未成熟鼠反
复惊厥发作的远期作用
中文摘要
目的:探讨γ-氨基丁酸 A 受体(GABA(A)受体)调质(激动剂氯硝西泮(CZP)与
拮抗剂氟马西尼(FMZ))对未成熟鼠反复惊厥(Recurrent seizures,RS)发作后,海马内
GABA(A)受体α1 和γ2 亚单位的表达变化及其远期神经行为学影响,以了解 GABA(A)
受体调质在未成熟鼠惊厥脑损伤中的干预作用及其意义。
方法:出生 5d(Postnatal day 5,用 P5 表示,下同)的健康 Waster 大鼠 160 只,
随机分为五组:正常对照组(CONT 组,n=32)、惊厥组(RS 组,n=32)、惊厥后
生理盐水干预组(NS 干预组,n=32)、惊厥后氯硝西泮干预组(CZP 干预组,n=32),
惊厥后氟马西尼干预组(FMZ 干预组,n=32)。除 CONT 组外其余四组惊厥动物模
型为每日反复吸入三氟乙醚诱导大鼠惊厥发作 5 次,每两次间隔时间 2h,连续 5d;
CONT 组大鼠进行同样的操作但不吸入三氟乙醚。CZP 干预组和 FMZ 干预组大鼠于
惊厥结束后1d 起分别给予氯硝西泮 6.0mg/(kg·d) 、氟马西尼 1.0mg/(kg·d)干预,连
续 5d;NS 干预组大鼠于惊厥结束后1d 起给予等量生理盐水灌胃干预,连续 5d。在
不同的时间通过负趋地性、前肢悬挂、平面翻正、悬崖回避实验、旷场实验、平衡木
实验以及 Morris 水迷宫实验等进行评价其神经行为情况;并将各组大鼠分别于末次
干预后当天(即 P15)及 20d(即 P35)、55d(即 P70)留取海马组织,采用免疫印
迹技术及荧光定量 RT-PCR 法分别测定大鼠海马 GABA(A)受体α1 和γ2 亚单位的表
达。
结果:1、神经行为学检测结果:(1)悬崖回避实验:RS 组及 NS 干预组大鼠
从木板边缘退回或转身所需的时间较 CONT 组均明显延长(P0.05);CZP 干预组大鼠
从木板边缘退回或转身所需的时间较 NS 干预组均明显延长(P0.05);FMZ 干预组大
鼠从木板边缘退回或转身所需的时间较 NS 干预组无显著性差异(P0.05);(2)负趋
地性实验:RS 组及 NS 干预组大鼠倒转 180°所需时间较 CONT 组明显延长(P0.05)。
CZP 干预组大鼠倒转 180°所需时间较 NS 干预组均明显延长(P0.05);FMZ 干预组
I
中文摘要 γ-氨基丁酸 A 受体α1 和γ2 亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用
大鼠倒转 180°所需时间较 NS 干预组明比较无显著性差异(P0.05);(3)旷场试验
表明,中央格停留时间 CZP 干预组大鼠较 NS 干预组均明显延长(P0.05);中央格停
留时间 FMZ 干预组大鼠较 NS 干预组无显著性差异;跨越方格数 CZP 干预组大鼠较
NS 干预组均显著减少(P0.01)。跨越方格数 FMZ 干预组大鼠较 NS 干预组无显著性
差异(P0.05);(4)平衡木试验提示,RS 组及 NS 干预组大鼠平均评分
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