γ氨基丁酸A受体α1与γ2亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用.pdfVIP

γ氨基丁酸A受体α1与γ2亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用.pdf

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γ-氨基丁酸 A 受体α1 和γ2 亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用 中文摘要 γ-氨基丁酸 A 受体α1 和γ2 亚单位调质对未成熟鼠反 复惊厥发作的远期作用 中文摘要 目的:探讨γ-氨基丁酸 A 受体(GABA(A)受体)调质(激动剂氯硝西泮(CZP)与 拮抗剂氟马西尼(FMZ))对未成熟鼠反复惊厥(Recurrent seizures,RS)发作后,海马内 GABA(A)受体α1 和γ2 亚单位的表达变化及其远期神经行为学影响,以了解 GABA(A) 受体调质在未成熟鼠惊厥脑损伤中的干预作用及其意义。 方法:出生 5d(Postnatal day 5,用 P5 表示,下同)的健康 Waster 大鼠 160 只, 随机分为五组:正常对照组(CONT 组,n=32)、惊厥组(RS 组,n=32)、惊厥后 生理盐水干预组(NS 干预组,n=32)、惊厥后氯硝西泮干预组(CZP 干预组,n=32), 惊厥后氟马西尼干预组(FMZ 干预组,n=32)。除 CONT 组外其余四组惊厥动物模 型为每日反复吸入三氟乙醚诱导大鼠惊厥发作 5 次,每两次间隔时间 2h,连续 5d; CONT 组大鼠进行同样的操作但不吸入三氟乙醚。CZP 干预组和 FMZ 干预组大鼠于 惊厥结束后1d 起分别给予氯硝西泮 6.0mg/(kg·d) 、氟马西尼 1.0mg/(kg·d)干预,连 续 5d;NS 干预组大鼠于惊厥结束后1d 起给予等量生理盐水灌胃干预,连续 5d。在 不同的时间通过负趋地性、前肢悬挂、平面翻正、悬崖回避实验、旷场实验、平衡木 实验以及 Morris 水迷宫实验等进行评价其神经行为情况;并将各组大鼠分别于末次 干预后当天(即 P15)及 20d(即 P35)、55d(即 P70)留取海马组织,采用免疫印 迹技术及荧光定量 RT-PCR 法分别测定大鼠海马 GABA(A)受体α1 和γ2 亚单位的表 达。 结果:1、神经行为学检测结果:(1)悬崖回避实验:RS 组及 NS 干预组大鼠 从木板边缘退回或转身所需的时间较 CONT 组均明显延长(P0.05);CZP 干预组大鼠 从木板边缘退回或转身所需的时间较 NS 干预组均明显延长(P0.05);FMZ 干预组大 鼠从木板边缘退回或转身所需的时间较 NS 干预组无显著性差异(P0.05);(2)负趋 地性实验:RS 组及 NS 干预组大鼠倒转 180°所需时间较 CONT 组明显延长(P0.05)。 CZP 干预组大鼠倒转 180°所需时间较 NS 干预组均明显延长(P0.05);FMZ 干预组 I 中文摘要 γ-氨基丁酸 A 受体α1 和γ2 亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用 大鼠倒转 180°所需时间较 NS 干预组明比较无显著性差异(P0.05);(3)旷场试验 表明,中央格停留时间 CZP 干预组大鼠较 NS 干预组均明显延长(P0.05);中央格停 留时间 FMZ 干预组大鼠较 NS 干预组无显著性差异;跨越方格数 CZP 干预组大鼠较 NS 干预组均显著减少(P0.01)。跨越方格数 FMZ 干预组大鼠较 NS 干预组无显著性 差异(P0.05);(4)平衡木试验提示,RS 组及 NS 干预组大鼠平均评分

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