免疫应答10介绍.ppt

第九章 适应性免疫应答 adaptive immune response;;;二、免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。 免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。;免疫应答发生的部位;三、免疫应答的过程 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。 （一）免疫应答的共同特点： 1. 特异性 TCR和BCR表面的结构决定 2. 细胞间相互作用受MHC限制 3. 遵循再次应答规律;;（二）分为3个阶段（为便于理解）： [1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段） 对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程； [2]活化、增殖和分化阶段（反应阶段） T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段； [3]效应阶段 产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。;T细胞介导的免疫应答 ;一、抗原的识别与递呈（感应阶段）;（二）T细胞对抗原的识别;TCR-CD3复合物;TCR的MHC限制性识别示意图;MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性） ;二、活化、增殖、分化阶段;T细胞活化的信号要求; ①T细胞活化的第一信号;第一信号 特异性双识别 （抗原特异性信号） 第二信号 协同刺激信号; ③细胞因子促进T细胞充分活化 在第二信号的激发下，可诱导APC和T细胞分泌多种细胞因子IL-1、2、4、6、10、12、15和IFN-γ，促使T细胞充分活化。; ;2、增殖(proliferation);;;;; 1.Th细胞依赖性的激活CD8+T（Tc/CTL） ;;三、效应性T细胞的效应;活化的Th1细胞激活巨噬细胞;辅助CTL活化 产生IL-2等，促进CD8+T细胞活化增殖 ;2.Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫：Th2细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13等诱导B细胞分化为浆细胞，并合成不同类别的抗体。 参与超敏反应性炎症：Th2细胞分泌IL-4可活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，分泌IL-5可活化嗜酸性粒细胞，参与过敏反应和抗寄生虫感染。;3.CTL的细胞毒效应;致死性打击阶段 ①TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。 穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡;CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡;CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡;杀伤特点： 连续性杀伤 特异性杀伤 MHC限制性;CTL的细胞毒作用特点是： [1]杀伤作用是抗原特异性的 [2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制 [3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能;分泌细胞因子的效应 CTL细胞合成和分泌IFN-γ和TNF-α。 IFN- γ能直接抑制病毒复制，诱导MHC-I类分子表达，活化巨噬细胞；TNF可协同IFN- γ活化巨噬细胞。; CD4+Th细胞介导的细胞免疫应答;CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 ;细胞免疫应答的过程;B细胞介导的免疫应答 ;一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对TDAg的识别—BCR复合体 1.BCR——蛋白质抗原、多肽、多聚糖、脂类及小分子物质等；不需APC加工处理，无MHC限制性。 2.过程：;B细胞对TD抗原的识别; （二） B细胞活化的双信号 （1）第一活化信号 BCR——Ag（肽） [1]作用：; CD19 、CD21、CD81、CD225组成独特的免疫调节复合体，是增强第一活化信号转导的辅助分子。这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高1000~10000倍。;（2）第二活化信号 由多种粘附分子对相互作用，其中最重要的是： CD40 ——CD40L （B细胞） （活化Th2细胞） LFA-1——ICAM-1等 使B细胞完全活化 特异性Th2细胞识别并结合B细胞所提呈的抗原肽－MHC II类分子复合物，活化的Th2细胞表达CD40L。; T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助. 表现为： 活化Th2与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) → 提供B细胞活化信号2 活化Th2细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6