灰树花抗肿瘤.docVIP

灰树花多糖的抗肿瘤作用和免疫调节作用 摘要：灰树花是一种大型真菌，从灰树花提取的物质特备是多糖类具有很强的增强免疫的功能。本文简要介绍了灰树花多糖的特点，重点介绍了最近研究灰树花多糖或者灰树花提取物的抗肿瘤活性的各种方法及其结论。 关键词：灰树花；多糖；提取；肿瘤；免疫 概述 灰树花(Grifola frondosa)是担子菌亚门，隔担子菌亚纲，非褶菌目，多孔菌属中的一种大型真菌，又名贝叶多孔菌、栗子蘑、佛菌以及重菇等，日本称之为舞蘑，主要分布在亚热带至温带森林中，外观灰白色，其子实体中富含氨基酸、多糖以及微量元素等在内的多种营养成份。日本学者通过对灰树花发酵液成份的研究发现：其中的灰树花多糖是主要的生物活性成份[1]。大量的药理药效的研究证明，灰树花多糖具有显著的抗肿瘤、降血糖、抗肝炎、抗HIV病毒以及改善疫系统功能等功效[2]，因此，目前已被开发成多种保健品，其中包括我国的保力生胶囊和维吉尔胶囊、日本MAIEXT以及美国的Grifron系列产品。 灰树花多糖是一种生长在亚热带至温带的食药兼用真菌，在我国主要分布于河北、吉林 、广西 、四川和福建等地其性味甘平有益气健脾 补虚扶正的功效。近年来，灰树花的保健功能及药用价值已受到人们的重视已证明灰树花多糖是灰树花中主要的活性成分。 一、灰树花多糖的理化性质及构效关系 子实体纯化后的灰树花多糖是一种生物大分子，不同原料来源以及通过不同的提取工艺得到的多糖分子量有较大的差异，汪维云等[3]的研究表明胞内多糖的分子量大于胞外多糖，有活性的灰树花多糖的相对分子质量一般大于45000，而小于10000的灰树花多糖则没有生物活性，okazaki等[4]证明灰树花多糖诱导TNF-α的作用与多糖的子量及分支度有关，高分子量低分支度的多糖可以诱TNF-α表达上调。灰树花多糖的主要单糖组成为D-葡萄糖，此外，还可能含有少量D-木糖、D-甘露糖、D-岩藻糖、L-阿拉伯糖、龙胆二糖、半乳糖等。具有生物活性的灰树花多糖的基本结构为带有β-(1→6)侧链的β-(1→3)- D-葡聚糖，分支度约为33％。 灰树花多糖的药理活性与组分中基本结构的含量有关，Suzuki等[5]认为灰树花多糖的特殊结构可能有利于宿主免疫系统的识别，通过旷淀粉酶将粗多糖中旷α-(1→4)-聚糖部分去除后其药理活性没有发生明显改变；ohno等[6]将β(1→3)-葡聚糖、β-(1→6)-葡聚糖和α-(1→4)分别注射到植入S180肿瘤的老鼠体内，发现β-(1→3)聚糖具有抗肿瘤活性，而β-(1→6)-葡聚糖和α-(1→4)葡聚糖则无抗肿瘤作用；但是β-(1→6)-葡聚糖可以增强β-(1→3)-葡聚糖的抗肿瘤活性，而α-(1→4)一葡聚糖则对β-（1→3）-葡聚糖的药理作用起反向调节作用；灰树花许多生物学活性均与其分支数目的多少有关，Adachi等[7]发现灰树花多糖的分支结构是宿主补体系统识别的位点，可能为灰树花多糖免疫活性的结构基础，另外有报道[8]认为一定范围内的高分子量灰树花多糖也是激发宿主多重免疫反应所必需的，以上研究结果证明灰树花多糖的基本结构对于其药理活性具有重要的意义。灰树花多糖的空间结构对其药理活性则没有太大的影响，而其他如茯苓多糖、香菇多糖等真菌多糖在经脲、胍等变性剂处理后，生物活性将随着空间构像的改变而发生变化[9]。灰树花多糖的两种空间结果(天然型和螺旋型)则均具有较高的生物活性。 二、灰树花多糖的抗肿瘤作用 早在1986年，ohno等[10]就发现从液体培养的灰树花菌LE)具有抑瘤作用，在丝体中提取的灰树花多糖具有抑瘤作用，再植入S180实体肿瘤后9天内对小鼠进行腹腔给药，给药剂量为100～200μg／鼠，每天5次，抑瘤率超过99％，通过静脉给药或直接将灰树花多糖注射到肿瘤部位同样有效，而口服灰树花多糖则没有明显的抑瘤效果；研究同时发现，灰树花多糖对S180腹水型肿瘤没有明显的抑瘤效果，体外用灰树花多糖预处理S180也没有明显的效果；类似的抗肿瘤效应在对MethA纤维肉瘤以及MM46肿瘤的研究中也得以证实，不同的是对这些肿瘤的抑制作用与给药的剂量、给药途径以及给药时间有关。Nono[11]等证明通过腹腔给药后，灰树花多糖须经2天以上的时间才能发挥药效，在这两天时间里，腹膜渗透细胞(PEC)增加，其内IL-1以及酸性磷酸酶表达上调。Kodama等[12]对22～57岁瘤患者服用灰树花多糖后的疗效进行了调查，发现有58.3％肝癌患者、68.8％乳腺癌患者以及62.5％肺癌患者在使用灰树花多糖后症状明显减轻，但只有10％～20％的胃癌患者、白血病患者以及脑瘤患者的症状减轻，此结果暗示了灰树花多糖对不同肿瘤的活性不同。Borchers等[5]认为这是因为各种类型的肿瘤对多糖的细胞反应不同，而表达出不同的细胞因子，产生