医学免疫学第十二章免疫耐受05级概述.ppt

免 疫 耐 受;概 述;一、免疫耐受的概念;二、免疫耐受与免疫抑制的异同 ;三、免疫耐受的类型 ;三、免疫耐受的类型 ;三、免疫耐受的类型 ;三、免疫耐受的类型 ;三、免疫耐受的类型 ;三、免疫耐受的类型 ;第一节 免疫耐受的研究历史 ;一、Owen 的奇异发现;异卵双生的小牛;1949年，Burnet 对欧文的发现做出了理论解说，即克隆选择（clonal selection）和克隆清除（clonal deletion）学说，认为： 自身耐受是机体免疫系统对自身抗原的一种免疫无应答状态。 在中枢免疫器官中，能识别自身抗原的不成熟淋巴细胞克隆会被清除。 ;三、Medawar 等的实验证实;嵌合体（chimaeric）小鼠;1960年，Burnet 和 Medawar因获得性免疫耐受的发现而获诺贝尔医学奖 ;1959年，Lederberg 对克隆选择学说进行了修改，认为： 成熟的淋巴细胞与抗原接触后，会被激活而产生应答， 未成熟淋巴细胞会通过克隆流产（clonal abortion）而被清除。 ;1962年，Dresser 等发现去凝集的可溶性蛋白在成年动物身上也可诱导出耐受。 1968 年，Mithison 给成年小鼠反复注射各种剂量的牛血清白蛋白（ BSA），然后用加有弗氏完全佐剂的 BSA 进行攻击，这种小鼠不产生针对 BSA 的抗体。;第二节 免疫耐受形成的机制 ;一、固有性免疫耐受;二、中枢耐受;T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择;三、外周耐受;（一）克隆无反应性;自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供第二活化信号，B细胞呈无能状态。如旁路Th细胞被活化，则引起自身免疫病;（二） 活化诱导的细胞死亡所致的耐受 ;免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答;（四）免疫调节细胞所致的耐受;（五） 独特型网络的致耐受作用 ;（六） 危险模式假说 ;第三节 人工诱导免疫耐受形成 ;一、人工诱导免疫耐受形成的意义 ;二、人工诱导免疫耐受形成的条件 ;一、抗原方面 ;1. 抗原的性质;2. 抗原的剂量;抗原剂量过低， 不足以激活T 及 B 细胞;? ;High and low dose tolerance;T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月~数年）;体内T、B细胞耐受的特点;3. 抗原注射的途径;4. 抗原在体内的持续时间 ;5. 抗原是否加佐剂;二、机体方面 ;（一） 免疫系统的成熟度;Host age and antigen dose affect tolerance;（二） 动物的种属和品系;（三）免疫抑制措施的影响;（三）新方法的应用 ;第四节 免疫耐受的维持和终止 ;一、影响免疫耐受持续时间的因素 ;二、免疫耐受的终止 ;第五节 免疫耐受的临床意义 ;诱导耐受;解除 耐受;本章复习要点