第十二章异常免疫应答技巧.ppt

第十二章 异常免疫应答; 概 述;;发生原因;一、免疫细胞的因素;二、自身抗原的因素;1、隐蔽的自身抗原 体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。;2、修饰的自身抗原：感染、辐射、药物;机体是一个精密免疫调节系统 。 若该调控系统发生紊乱， 则可能发生 AID 。 ;1、中枢耐受机制障碍 * 中枢耐受：克隆选择学说 * 胸腺功能障碍 →阴性选择障碍 →自身反应性T细胞存活 →自身免疫病 * 举例：重症肌无力、SLE、RA、桥本氏甲状腺炎等。; 2、外周耐受机制障碍 ⑴ 多克隆刺激剂的旁路激活 * 超抗原→自身反应性T细胞活化 * TI抗原→自身反应性B细胞活化;T-B 细胞之间的旁路活化 （1/3）; B; B;超抗原激活T细胞示意图;⑵ 协同刺激分子表达异常 B7分子异常表达 →提供活化信号2 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病 ;⑶ Th1和Th2细胞功能失衡 * Th1功能亢进→某些器官特异型自身免疫病（IDDM、MS） * Th2功能亢进→某些器官非特异型自身免疫病（SLE） ⑷ MHC-II类分子异常表达 →提呈自身抗原 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病;MHC-II类抗原表达异常 ;⑸ Fas/FasL表达异常 (遗传缺陷） * 表达过少 →AICD (激活诱导的细胞凋亡）机制障碍 →自身反应性T细胞清除障碍 →自身免疫病 * 表达过多（胰岛细胞） →CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如胰岛β细胞） →自身免疫病 * 举例：IDDM、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。; AID 发病率随年龄增长而升高。这可能是由于老年人胸腺功能低下或衰老可导致免疫系统功能紊乱， 从而有利于 AID 的发生。 AID 可能与性激素有关。例如 : 某些 AID 在 女性和雌性实验动物的???病率较高， 女性和男性患者之比， 在类风湿性关节炎为 4：1，SLE 为 10：1，Sjogren 综合征为3：1。另外，AID的发病率与体内激素水平的波动相关。;AID 发病的家族性倾向 发病与遗传因素密切相关。 MHC与AID易感性关联 携带某些 HLA 等位基因个体患特定 AID的频率远高于正常人群。;HLA 基因与自身免疫病相关性举例 自身免疫病 HLA 基因 相关系数 男/女比例 强直性脊椎炎 B27 87.4 4 全身性红斑狼疮 DR3 5.8 0.1 I 型糖尿病 DR3/DR4 10 1 类风湿性关节炎 DR4 5 0.3 桥本氏病 DR5 3 1 ; 年轻 雄激素 无易感基因 避免微生物感染 清新的环境 少有组织损伤 良好的 饮食习惯 好运气;自身免疫病组织损伤机制; 自身免疫病患者可针对自身组织抗原细胞核、胞浆内容物、细胞器甚至体内的抗体物质产生自身抗体，通过对这些自身抗体的检测可为自身免疫病的诊断、病情及疗效的评价提供帮助。;自身免疫性疾病免疫损伤机制;;重症肌无力;（二）自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病;感谢上帝给了我一双好用的手！;（三）T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害;炎症反应和组织损伤; 自身免疫病治疗原则;选择性或特异性免疫抑制的实验治疗;思考题;移植免疫;;将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另