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药物设计的基本原理和方法(Basic Principles of Drug Design )烟台大学药学院 毕毅;药物设计的基本原理和方法;人类基因组学与新药设计;人类基因组学与新药设计;17 MARCH 2000 VOL 287 SCIENCE, 1960;药 物 靶 标;药物设计方法;药物设计的两个阶段;由于先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对其进行化学修饰，进一步优化使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。 ;第一节 先导化合物发现的方法和途径Approaches for lead discovery;一、从天然药物的活性成分中获得 (From Active Component of Natural Resources) ;青蒿素系列;（2）微生物来源 美伐他汀和洛伐他汀，来源于青霉菌属、红 曲霉菌和土曲霉菌，羟甲戊二酰辅酶A还原 酶抑制剂的Lead Compound。后开发了人工合成的阿托伐他汀（No. 1）;（3）动物来源 九肽替普罗肽（谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯）：来源于巴西毒蛇，以此为先导物，发现了ACE抑制剂卡托普利，开创了一类新的影响重大的抗高血压药物