化学物质的毒理机制资料.ppt

第一节 概 述 第二节 化学毒;中毒是有毒化学物与机体交互作用;研究毒性机制应明确以下几点1.;产生毒性可能的途径1 吸收、分;毒性机制涉及多个层次和步骤毒物;第二节 化学物质毒作用的分子机;无标题;许多环境因素作用于细胞膜，引起;二、化学毒物对细胞钙稳态的影响;一、细胞内钙稳态 正常情况下;激动剂刺激引起细胞Ca2+动员;2.钙稳态失调的机制 细胞内C;在毒理学中，发现细胞损伤和死亡;钙的浓度变化，可通过下列途径造;无标题;三、自由基与氧化损伤1.自由基;自由基是具有不成对电子的原子、;一个共价键化合物A-B,当它受;O2+e→O2-· 超氧阴;自由基的特性：顺磁性， 生物化;有连锁反应，一般可分为引发(i;习惯上以“·”表示不成对电子。;无标题;无标题;自由基 — 百病之源;2.活性氧系统（reactiv;含有氧原子的自由基Ex: ·O;活性氧系统1.?O2-　 超氧;氧分子依次单电子还原流程图;机体虽有多种途径产生自由基，但;自由基不成对电子靶自由基抗氧化;自由基形成↑机体抗氧化功能↓自;抗氧化物机制:生物体消除自由基;超氧化物歧化酶催化的反应2·O;主要存在于真核细胞的胞浆中，线;外生性机制:抗氧化物如Vita;(1) 对多不饱和脂肪酸（PU;（1）脂质过氧化损害： ;②发展阶段：已形成的自由基将作;脂质过氧化的后果： ①细胞器;自由基对生物膜的损伤;脂质过氧化反应及其脂质自由基的;（2）蛋白质的氧化损伤①对脂肪;③由过渡金属介导出现氧化损伤，;后果氧化的后果是凝集与交联，或;（3）核酸的氧化损伤：①碱基损;②DNA链断裂： ·OH对D;DNA链断裂在基因突变的形成过;4.污染物对机体自由基防卫系统;②金属与GSH形成稳定的复合体;（2）有机毒物 乙醇在;（3）有害气体和粉尘自由基有害;四、DNA损伤与修复机制1.D;无标题;电离辐射氧自由基烷化剂复制错误;（1）DNA损伤①碱基损伤a碱;甲基化甲基化碱基烷基化鸟嘌呤 ;烷化剂对DNA的损伤烷化鸟嘌呤;b平面大分子嵌入DNA链有些化;嵌入剂 吖啶橙、原;c碱基类似物、修饰剂对DNA的;ATABUABU*ATGBU*;d碱基化学结构的改变或破坏 ;碱基的脱氨基作用 碱基的;C→U;②DNA链损伤a二聚体的形成细;当DNA受到最易被其吸收波长(;同一条DNA链上相邻的嘧啶以共;二聚体引起的突变;bDNA加合物的形成 ;c DNA-蛋白质交联物的形;交联作用;无标题;（2）DNA的修复细胞有一系列;①光修复通过光修复酶催化完成的;光复活（photoreacti;无标题;②切除修复 细胞内碱基切除修复（BER） --;RecAABⅰ 受损伤的DNA;ABⅱ 完整的另一条母链DNA;DNA pol、ligaseⅲ;使损伤限制在原来的链上，不至影;④SOS修复（SOS resp;母链SOS修复复制过程中的SO;无标题;基因是遗传信息的储藏、传递与实;由于核苷酸的增加或缺失，或在D;发生在生殖细胞的突变可以遗传给;携带突变的生物个体或群体（或株;基因突变的后果功能丧失 功能;无标题;（1）单点突变（点突变）和多点;原因：1、DNA复制过程中的自;镰刀型红细胞贫血;血红蛋白病——镰刀形细胞贫血症;（2）移码突变是指DNA分子中;— 移码突变：启动子变化、碱;TACGA ATCGGGT;（3）大段损伤也称DNA重排（;同义突变(same sense;错义突变（missense m;由于一对或几对碱基对的改变而使;（5）正向突变和回复突变正向突;（6）不以DNA为靶的间接突变;②对酶促过程的作用对DNA合成;五、致癌的分子机制多数致癌物具;1.DNA加合物的形成与致癌 ;无标题;与DNA形成加合物是启动致癌作;2.DNA修复与化学致癌正??修;DNA损伤的修复正常细胞有DN;在自然或实验条件下具有诱发恶性;机体内正常细胞所具有的能致癌的;无标题;当发生突变、缺失、病毒整合、染;正常细胞分裂生长的负性调节因子;抑癌基因正常时可抑制肿瘤细胞的;无标题;基因学说：癌变是由于基因的改变;5.非遗传性致癌机制部分致癌物;无标题;细胞间隙连接通讯 （gap j;在正常体重不至于过轻的情况下，;第三节 化学物质的结构与毒性的;分子中不饱和键增多可使化学物活;2.卤素卤素元素具有强烈的吸电;3.羟基脂肪族化合物引入羟基后;4.巯基①硫的电负性为2.5，;5.醚键R—O—R’，氧的未公;6.酸基和酯基包括羧基（-CO;7.酰胺蛋白质的肽键为酰胺结构;8.醛和酮可与氨基化合物缩合，;9 胺基和硝基胺具碱性，易与核;二、理化特性与毒性的关系1.溶;有毒化学物在体液中的溶解度愈大;2.相对分子质量的大小与毒性较;3.挥