曲妥珠单抗联合奥沙利铂治疗胃癌体外研究.pdf

录目一、摘要英文论著摘要???????????????????????????????论文一??表达状况及药物对各细胞系增殖的影响材料与方法???????????????????????????????实验结果????????????????????????????????论文二两药联合对细胞周期及凋亡的影响前言???????????????????????????????????材料与方法?????????????????????????????··?实验结果???????????????????????????·?结论???????????????????????????????????论文三曲妥珠单抗与奥沙利铂联合增效的机制探讨材料与方法??????????????????????????????·?四、本研究创新性的自我评价????????????????????．?五、参考文献???????????????????????????????··?综述???????????????????????????????????中文论著摘要???????????????????????????????二、英文缩略语????????????????????????????????三、论文前言????????????????????????????????????讨论???????????????????????????????????讨论????????????????????????????·?????”?六、附录月¨舌??????????????????????????????????刖舌???????????????????????????????????日?唷???????????????????????????????????—?辏?猨一， 在学期间科研成绩????????????????????????????致?洹????????????????????????????????????个人简介???????????????????????????????·? 曲妥珠单抗联合奥沙利铂治疗胃癌的体外研究目的·中文论著摘要·胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。在我国，其死亡率居各类肿瘤死亡率第一位。虽然根治性手术后早期胃癌的?晟?媛食???ィ?ǘ嗍?颊叻⑾质?已处晚期，治疗主要以化疗为主。常用的化疗药物包括铂类、紫杉、葸环类、氟脲嘧啶等。由于细胞毒性药物存在的副作用及耐药性的发生，制约着化疗疗效的发挥。总体疗效仍不理想。近年来随着分子生物学研究的不断深入，胃癌的靶向治疗成为研究热点。??被发现在多种肿瘤中存在扩增和过表达，与肿瘤的发生、发展、转移及预后相关。胃癌中??的表达率在???ィ?⑶襀??粜?针对??的特异性单克隆抗体曲妥珠单抗可通过与细胞膜表面的??结合而发挥抗肿瘤作用，已经成为??阳性乳腺癌患者的标准治疗。在乳腺癌中??相关的基础研究、临床报道很多，作用机制比较明确。曲妥珠单抗已知的作用机制包括：?⒆瓒螲??榈嫉腜??癕??藕磐?坊罨???餑?疓?期阻滞；?⑹狗鞘芴逍偷睦野彼峒っ窼?与??解离并失活，继而??去磷反应，其?段与表达?受体的?细胞结合，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用???促进多种肿瘤细胞凋亡；?⒁种蒲9苄纬桑?跎傥⒀9苊芏龋?抑制内皮细胞的迁移。阳性进展期胃癌中的疗效。首次将晚期胃癌的总生存提高到了?暌陨稀?曲妥珠联合化疗组?．?鲈露员鹊ゴ炕?谱???个月?Ｋ婧驨?????晖萍龆?进展期胃癌及胃食管结合部癌进行??检测及对??阳性者进行曲妥珠单抗胃癌侵袭性强，预后差。酸化，转移到质膜部位而活化，其下游的????．??受抑制；?⒂盏济庖?由于胃癌中也部分存在??的高表达，鉴于曲妥珠单抗在治疗乳腺癌中的成功经验，??诹俅彩匝門??卸员攘饲?字榈タ沽:匣?朴牖?频ビ迷贖??与化疗联合的系统性治疗。 材料与方法实验结果件进行?煅椋?赴?芷诜治霾捎妹?煅椋琍?．?表示有统计学意义。而对于曲妥珠单抗与化疗联合用于胃癌的基础研究尚少，曲妥珠单抗能否抑制胃癌细胞增殖目前结果尚不一致。而且晚期胃癌无标准的治疗方案，在众多应用的化疗药物中，是否存在最佳的与曲妥珠单抗联合的方案需要研究证实。且目前与曲妥珠单抗联合的顺铂／氟脲嘧啶方案中，顺铂的疗效常常由于耐药的发生而受限制。奥沙利铂是第三代的铂类复合物，研究表明奥沙利铂与顺铂无交叉耐药。在目前指南的推荐中，奥沙利铂与顺铂可根据毒副反应的不同替换使用。奥沙利铂与曲妥珠单抗联合的目前仅有一篇基础研究中发现具有相加或协同的作用。奥沙利铂为主的方案常用的胃癌化疗方案，它是否同样适合与曲妥珠单抗联用于??阳性胃癌的治疗，需要进一步的研究证实。?⒘魇较赴?羌觳庀赴?砻婵乖?泶铩??