第五节染色体不稳定综合征与肿瘤.pptVIP

第五节、染色体不稳定综合征与肿瘤 * * 一些疾病或综合征，由于DNA修复酶缺陷导致染色体不稳定，易发生断裂、缺失、重排，这些现象称染色体不稳定综合征。在此基础上患者易患白血病或其他恶性肿瘤。 一.Bloom综合征 Bloom综合征是一种常染色体隐性遗传病，多见于东欧犹太人的后裔中。患者身材矮小，一岁时面部暴露于日光的部位出现红斑皮疹，红斑呈蝴蝶状，这些红斑是毛细血管扩张所致。患者有免疫功能缺陷，常伴发白血病和其他恶性肿瘤。可恶变为纤维肉瘤、鳞癌和神经纤维肉瘤。近年来本病的基因NF已被定位于15q26.1，它是一种抑癌基因，其产物有特异的抑制RAS癌基因的作用。 二.Fanconi贫血（FA) FA是一种常染色体隐性遗传的儿童骨髓疾病。患者全血细胞减少，所以又称先天性全血细胞减少症。患者常伴发侏儒，小眼球，心、肾畸形等。患者中白血病的发生率比一般人高20倍。一些FA患者在粘膜与皮肤交界处（口唇，肛门和阴唇）可发生鳞状上皮癌。近年来研究将FA分为4个互补群，致病基因定位于20q13。 三.毛细血管扩张性共济失调（AT) AT是一种常染色体隐性遗传病，常在儿童期发病。患者一岁左右学习走路时即出现共济失调。4-6岁时，眼、面部、颈部，尤其是眼结膜可出现毛细血管扩张。一些患者常伴发白血病，特别是T淋巴细胞白血病，和乳腺癌。AT患者染色体自发断裂率增高，多为染色体型。14q12为断裂热点，所以形成的淋巴细胞白血病常有14q+的易位。