新肿瘤恶病质发病机制及治疗研究进展分析.pptx

肿瘤恶病质发病机制及治疗研究进展 范艳兰 福建省立医院肿瘤内科 简介 恶病质（cachexia）一词来源于希腊语的“kakos”和“hexis”，字面意思是“恶劣的状况”。它可见于多种疾病，包括肿瘤、 AIDS、严重创伤、手术后、吸收不良及严重的败血症等，其中以肿瘤伴发的恶病质最为常见，称为肿瘤恶病质 肿瘤恶病质是宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子,及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起一种全身炎症反应 表现为短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害 Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Feb;10(2):90-9 发病机制 1. 厌食 Nicolini A1, Ferrari P et al. Malnutrition, anorexia and cachexia in cancer patients: A mini-review on pathogenesis and treatment. Biomed Pharmacother. 2013 Oct;67(8):807-17 2.1 炎症反应——IL-1 Laviano A, Meguid MM, et al. Cracking the riddle of cancer anorexia. Nutrition 1996; 706-710 Picton SV. Aspects of altered metabolism in children with cancer. Int J Cancer; 11: 62-64 Albrecht JT, Canada TW. Cachexia and anorexia in malignancy. Hematol Oncol 1996; 10: 791-80 2.2 炎症反应——IL-6 肿瘤动物血中可测出IL-6,其浓度与肿瘤负荷相关 注射IL-6激活骨骼肌降解,显示IL-6有直接提高蛋白降解的作用 54.15% 胰腺癌患者IL-6表达升高,并与疾病的进展相关 Mihara M, Hashizume M et al. IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions. Clin Sci (Lond) 2012; 122: 143-159 Fearon KC, Barber MD, et al. Pancreatic cancer as a model: inflammatory mediators, acute-phase response, and cancer cachexia. World J Surg 1999; 23:584-588 2.3 炎症反应——TNF-α 血浆TNF-α浓度随着体质量下降而显著上升, 随着肿瘤生长, TNF-α也随之升高 短期静脉输入TNF-α所引起的表现与恶病质相似 Torelli GF, et al. human soluble TNF receptor in anorectic rats. Am J Physiol 1999; R850-R855 Tijerina AJ. The biochemical basis of metabolism in cancer cachexia. Dimens Crit 2004; 23 3.1. 糖代谢的变化——无效耗能增加（乳酸循环） 缺氧：代谢生成 的乳酸被运送至肝内重新合成葡萄糖，葡萄糖再分解为乳酸，消耗4个ATP 正常情况下乳酸循环仅占葡萄糖转化的20%，恶病质病人中增加至50 % Argilés JM, Busquets S et al. Cancer cachexia: understanding the molecular basis. Nat Rev Cancer. 2014 Nov;14(11):754-62. 3.1. 糖代谢的变化——解耦联蛋白 肿瘤组织中解耦联蛋白（UCP）表达增加： 骨骼肌（UCP2、UCP3）、棕色脂肪组织（UCP1） UCP使氧化呼吸和ADP磷酸化脱耦联，减少ATP 生成，使氧化磷酸化进入空转状态 Argilés JM, Busquets S et al. Cancer cachexia: understanding the molecular basis. N