药理学17抗中枢退行性疾病药分析.ppt

二、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [药理作用及机制] 1. 可逆性抑制胆碱酯酶（AChE）； 2. 直接激动M型受体和N型受体； 3. 促进ACh的释放。 4. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [体内过程] 个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢，肝毒性是最常见的不良反应 t 1/2 2~4小时 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [临床应用]与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。 [不良反应]肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良， 大剂量出现胆碱综合征，女性多见。 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏（第二代AChE 抑制药） [药理作用与临床] 对中枢AChE有更高的选择性抑制多奈哌齐肝毒性及外周抗胆碱副作用轻； 利凡斯的明可减慢APP的形成； 加兰他敏疗效同他克林，但无肝毒性。 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 石杉碱甲（huperzine A） [药理作用及临床应用] 1、为强效、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、改善衰老性记忆障碍及老年性痴呆患者的记忆功能。 3、用于老年性记忆功能减退及老年痴呆患者。 [体内过程]口服，吸收好。生物利用度高。易通过血脑屏障。肾脏排泄。 * 中枢神经系统药理学（四） 呫诺美林（xanomeline） [药理作用及临床应用] 1、 M1胆碱受体激动药。 2、第一个能有效治疗AD的M胆碱受体激动药。 [体内过程]口服，吸收好。易引起胃肠道和心血管方面的不良反应，拟改为皮肤给药。 三、M胆碱受体激动药 * 中枢神经系统药理学（四） 美金刚（memantine） [药理作用及临床应用] 1、 可与NMDA受体上的环苯己哌啶结合位点结合。 2、谷氨酸过多时美金刚可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少了，美金刚可改善记忆过程所需的谷氨酸的传递。 3、第一个用于治疗AD的NMDA受体非竞争性拮抗药。 四、NMDA受体非竞争性拮抗药 * 中枢神经系统药理学（四） 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称,是仅次于心血管疾病和癌症的常见病多发病。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。 主要疾病包括帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性（excitotoxicity）、细胞凋亡（apoptosis）和氧化应激（oxidative stress）等假说受到广泛重视。 目前疾病的临床疗效还难以令人满意。 * 中枢神经系统药理学（四） 第一节 抗帕金森病药 1、补充DA或激动DA受体：拟多巴胺药 （1）多巴胺前体药物:左旋多巴 （2）左旋多巴的增效药: ①外周多巴脱羧酶抑制剂：卡比多巴和苄丝肼 ②MAO-B抑制药：司来吉兰 ③COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋 * 中枢神经系统药理学（四） 第一节 抗帕金森病药 （3）多巴胺受体激动剂：溴隐亭、利舒脲、培高利特 （4）促DA释放药：金刚烷胺 2、降低ACh：抗胆碱药 安坦 * 中枢神经系统药理学（四） 第二节 抗阿尔茨海默病药 1、胆碱酯酶抑制药： 他克林（第一代） 多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏（第二代） 石杉碱甲（我国研制） 2、M胆碱受体激动药： 呫诺美林（第一个治疗AD的M1胆碱受体激动药） 3、NMDA受体非竞争性拮抗药： 美金刚（第一个治疗AD的NMDA受体非竞争性拮抗药） 4、其他 * 中枢神经系统药理学（四） 第二节 抗阿尔茨海默病药 西药：胆碱酯酶抑制药、M受体激动药、 ?-分泌酶抑制药、AD疫苗、非甾体类抗炎药、氧自由基清除剂、雌激素、神经生长因子及其增强剂等； 中医中药 针灸 高压氧疗法 康复疗法 /file/id_34854406931349522.html * 中枢神经系统药理学（四） 中枢神经系统药理学（四） 中枢神经系统药理学（四） 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 （p.130） 马世平 中药药理教研室 * 中枢神经系统药理学（四） 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 中枢