药物化学第15章甾体激素类药分析.ppt

孕 酮 类 结构：孕甾烷母核 4-烯－3,20-二酮 甲基酮 21 20 黄体酮 Progesterone 孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮 理 化 性 质　 黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反应可以认为是黄体酮的专属反应 理化性质　 性质与用途 不溶于水 有旋光性 对光、碱敏感，应避光，密封保存 常用于先兆流产和习惯性流产，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮 醋酸甲羟孕酮 结构修饰： 6位引入甲基，卤素，双键 17α位引入乙酰氧基 结构：黄体酮母核 17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢） 6 α-甲基（防止6位羟基化代谢） 醋酸甲地孕酮 用途： 高效口服孕激素，无雌激素活性； 长效避孕针：肌注150mg，持续3个月； 也常用于月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。 睾 酮 类 炔诺酮 炔孕酮 ＊ 异炔诺酮 ＊ 短效孕激素 前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位 炔诺酮 Norethisterone 17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 ＊ 本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀 本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热，生成炔诺酮肟，熔点约为115℃ 理 化 性 质　 用途： 短效孕激素； 前药17β－庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次； 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位 二、肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可的松 盐皮质激素——调节电解质，保钠排钾（可的松、氢化可的松等） 糖皮质激素——糖代谢，抗炎作用（醛固酮、去氧皮质酮等） 为皮质激素中最重要的一类。 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素类药物 孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团 糖皮质激素的结构特征 孕甾烷衍生物 含4-烯-3-酮 C17位上具有还原性的α-醇酮基 C11位上有羟基或羰基 多数皮质激素在C17还有α-羟基 结构： 氢化可的松 命名:11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留 结构修饰： C21-OH成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯 C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变， 如醋酸泼尼松龙 C6或C9α引入F，抗炎增强，钠潴留增强， 如：醋酸氟轻松 C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。 如醋酸地塞米松；抗炎＞氢化可的松20倍 醋酸氢化可的松 C-21位的修饰（酯化） 醋酸氢化泼尼松 C-1位的修饰 C-6位的修饰 醋酸氟轻松 醋酸地塞米松 结构： 命名：16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9 α-氟-1，4-二烯-3，20-二酮-孕甾-21-醋酸酯 临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强， 副作用小 * 第十五章 甾体激素类药 α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β 第一节 概述 1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调 节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用 2.按作用分 性激素 肾上腺皮质激素 雌性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 糖皮质（抗炎） 盐皮质（保钠排水） ----雌甾烷 --雄甾烷 ------孕甾烷 3.按结构分类 雌甾烷类（18C原子） 孕甾烷类（21C原子） 雄甾烷类（19C原子） 孕 激 素 雌性激素 雄性激素 性 激 素 糖皮质激素 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子 第二节 甾 体 雌 激 素 由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕