药物化学甾体药物分析.ppt

肾是由肾单位构成的,一个肾单位包括一个肾小球和与它相连的肾小囊和肾小管,它们在肾实质内。 利尿药 diuretics * 利尿药分类 （1）碳酸酐酶抑制剂类 （2）Na+-Cl-协转运抑制剂 （3）Na+-K+-2Cl协转运抑制剂 （4）阻断肾小管上皮Na+通过道药物 （5）盐皮质激素受体阻断剂 * 化学名：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯。 甾体结构，与体内醛固酮类物质比较相似，可竞争性地抑制醛固酮和盐皮质激素受体的结合，抑制钠离子的重吸收，减少钾离子的排泄。又名安体舒通。 五、盐皮质激素受体阻断剂 螺内酯 405 * 为环戊烷并多氢菲的四环结构，有6个手性C原子。 甾类药物的基本骨架（甾核） * 5β系甾体激素 甾类药物的结构特征 5α系甾体激素 * 雄甾烷 甾体激素分类 雌甾烷 孕甾烷 雄性激素--雄甾烷，雌性激素--雌甾烷； 孕激素和糖皮质激素---孕甾烷 * 雌酮 雌激素类药物 雌二醇 雌三醇 雌二醇活性最高，雌酮是他的1/10，雌三醇是他的1/30。 * 化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。 雌二醇口服很容易被破坏，通常通过注射和外用给药，在肝肠循环中间代谢形成雌酮和雌三醇。 雌二醇（Estradiol）418 * 雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基，如在17位引入一些基团，他可以阻止17位羰基的氧化或增加口服吸收能力或增加活性。 雌二醇的结构修饰—炔基化、醚化 炔雌醇 420 炔雌醚 420 尼尔雌醇 420 * 雌二醇 不能口服，口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅速地失活，通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把他成酯，增加了他在体内的作用时间。 雌二醇的结构修饰—酯化 3-苯甲酸雌二醇 420 3,17-二丙酸雌二醇 420 * 化学名：（E）-4,4`-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。 有二个酚羟基的话，会起到一个雌性激素的活性作用。能与三氯化铁起呈色反应。 非甾体雌激素 己烯雌酚 422 * 雄性激素类药物 天然的雄性激素由睾丸分泌，它除了能够维持雄性生殖器官的发育和促进第二副性征形成，他还有促进蛋白质合成，减少蛋白质分解的作用（蛋白同化活性）。 * 体内的原始雄性激素 又称为睾丸素，在体内容易被消化道破坏，作用时间短，他主要的是在17羟基容易被氧化。 睾酮 426 * 睾酮的修饰 为了制备睾酮的长效制剂，用丙酸制备成睾酮的酯（丙酸睾酮），他可以增加脂溶性，减慢代谢，延长疗效；把17位的羟基引入一些其他基团，增加17位的位阻，如引入甲基，得甲睾酮。 丙酸睾酮 426 甲睾酮 427 * 雄性激素作用的分离 雄性激素有雄性激素的作用和蛋白同化活性，雄性激素的作用对于男子的雄性发育有一定的维持，可以用于由于睾丸素水平下降引起的一些疾病，还可以用于女子由于体内激素紊乱引起的一些疾病。 但是对同化激素来讲，可以用于一些由于手术或长期生病，虚弱的病人迅速地恢复体内，但是对于同化激素的活性来讲，雄性激素的活性可能是一个副反应。这样来讲，就要使得蛋白同化激素的活性和雄性激素的活性能够分开，这样能有利于给药。 * 把A环的结构进行改造的时候，使A环变形，可以增加他的蛋白同化作用，如在2位引入一个C=C双键，就得到羟甲烯龙，他具有雄性激素降低，增加和保留蛋白同化激素的活性的作用。 雄性激素作用的分离 甲睾酮 427 羟甲烯龙 427 *