10肝肾疾病和临床用药.ppt

3．生物转化 甲亢 肝药酶活性增加 药物代谢速度加快 清除率加大，半衰期缩短 普萘洛尔及美托洛尔的清除率可增加约50％ 甲低 代谢速度减慢、清除率降低、半衰期延长 原因与肝药酶活性下降、肝、肾血流量降低有关 如安替比林、普萘洛尔、丙硫氧嘧啶等药物的半衰期可延长 4．排泄 甲亢 肾小球滤过率增大及肾血流量增加 尿中排泄率增加 肾小管分泌亢进 如地高辛 甲低 尿中排泄率降低。 如地高辛及普萘洛尔 甲亢和甲低时药物代谢动力学变化的临床意义 甲亢 分布容积加大、 生物转化亢进、 尿中排泄增加 清除率加大、 半衰期缩短 达不到预期的治疗效果 甲低 药物在体内蓄积 分布容积降低、 生物转化减弱、 尿中排泄减少 药物中毒 二、 糖尿病的药物代谢动力学 1．血浆蛋白结合减少 1）血浆蛋白含量减少 原因 2）内源性结合抑制物蓄积 游离脂肪酸增加 3）血浆蛋白的糖基化 如苯妥英、地西泮、华法林、利多卡因等 糖尿病病人服用地西泮后产生的血浆蛋白低下可因使用活性炭除去游离脂肪酸后而缓解，说明游离脂肪酸是导致药物血浆蛋白降低的原因之一。 2．代谢酶活性下降 葡醛酸转移酶活性降低 尿苷二磷酸脱氢酶的活性下降 UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖酸）的减少 乙酰氨基酚的代谢降低 3．肾清除率增加 尿流量增加，尿趋向于酸性，使弱碱性