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20 10 0 -10 30 40 50 60 46 (-37 ~ 121) 0 (参照) 吉非替尼?化疗?化疗 (n=34) 吉非替尼?化疗?吉非替尼 (n=32) 中位时间 (天) 46 天 EGFR-TKI耐药后再次暴露延长患者OS再挑战TKI vs. 未再挑战TKI:日本回顾性研究 Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P. Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P. 单变量分析 多变量分析 点估计值 95%CI P值 点估计值 95%CI P值 下限 上限 下限 上限 性别 女/男 0.728 0.547 0.970 0.0304 0.874 0.624 1.224 0.4338 分期 IV/IIIB 1.437 1.012 2.042 0.0430 1.355 0.947 1.940 0.0961 年龄 51~60/~50 0.815 0.491 1.354 0.1368 0.748 0.445 1.258 0.0269 61~70/~50 0.945 0.583 1.531 0.936 0.570 1.539 71~80/~50 1.280 0.775 2.115 1.227 0.730 2.064 81~/~50 1.480 0.673 3.254 2.087 0.936 4.652 组织学 腺癌/非腺癌 1.035 0.330 3.246 0.9530 0.960 0.300 3.075 0.9452 PS 连续值 1.122 0.984 1.281 0.0863 1.162 0.999 1.353 0.0519 吸烟状态 连续值 1.116 1.032 1.208 0.0061 1.104 1.008 1.210 0.0335 再次给予 吉非替尼 是/否 0.519 0.371 0.726 0.0001 0.517 0.364 0.734 0.0002 PD后继续吉非替尼 是/否 0.726 0.538 0.980 0.0365 0.808 0.589 1.110 0.1886 EGFR-TKI耐药后再次暴露延长患者OS再挑战TKI vs. 未接受TKI:日本回顾性研究 全程化管理的关键是TKI暴露的最大化 所有患者的治疗顺序 (N=335) 开始一线治疗 时间 (月) 吉非替尼 含铂两药 单药化疗 厄洛替尼 一线治疗结束 吉非替尼治疗阶段/总治疗阶段的比例为46.9%,生存最长时间最长的患者生存时间为3867天,该患者接受了11次方案 Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P. 总 结 EGFR突变阳性患者的全程管理是以TKI为基础的一系列治疗方案的结合。 全程化管理的关键是TKI的尽早暴露,及暴露的最大化。 全程化管理同时也需要考虑个体化的方案。 学习动物精神 11、机智应变的猴子:工作的流程有时往往是一成不变的,新人的优势在于不了解既有的做法,而能创造出新的创意与点子。一味 地接受工作的交付, 只能学到工作方法 的皮毛,能思考应 变的人,才会学到 方法的精髓。 学习动物精神 12、善解人意的海豚:常常问自己:我是主管该怎么办才能有助于更好的处理事情的方法。在工作上善解人意, 会减轻主管、共 事者的负担,也 让你更具人缘。 TKI耐药策略 * 并且,EGFR基因敏感突变人群的发现以及易瑞沙的使用已经大大提高了总生存期。在这张图上,我们看到,对于未经选择的患者, ECOG1594研究中的四种化疗方案,即卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/紫杉醇、顺铂/多西他赛的总体生存期为8个月;对于根据临床特征选择的非鳞癌患者,JMDB研究显示培美曲塞/顺铂的中位生存期11.8个月;而IPASS研究根据临床特征选择了腺癌、不或少吸烟患者,中位生存期为17.4个月;而对于EGFR基因敏感突变患者,来自NEJ002和WTJOG3405两项研究结果显示,其中位生存期已经延长到27.7和30.9个月,超越了2年时间。可见,晚期非小细胞肺癌的治疗模式已经逐渐从以往的千篇一律(ECOG1594)时代发展到今天由生物标志物引领的个体化治疗时代,而其中最关键的生物标记物就是EGFR基因敏感突变,它让患者能从易瑞沙的治疗中实现了长期生存。 在入组均为EGFR基因敏感突变患者的NEJ002研究中,易瑞沙一线治疗的缓解率达到73.7%,高于易瑞沙二线治疗的58.5%;而卡铂/紫杉醇一线与二线治疗的疗效差别不大,分别为30.7%与28.8%,提示一线易瑞沙治疗能使更多EGFR基因敏感突变患者获益,易瑞沙是这一人群的首选。 与此同时,吉非替尼治疗EGFR基因敏感突变患者还改善了患
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