精神分裂症和抑郁症的生物学研究进展.pptVIP

精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展 本文档由医学百事通高端医生网专家制作 在线咨询医生网址： 精神分裂症 遗传学研究 脑影像学研究 精神分裂症的遗传学研究 精神分裂症的遗传学研究 1、家系研究： 与病人血缘关系愈近，患病率愈高，精神分裂症的 一级亲属的终身患病率为10％，为一般群体患病率 的10倍；表现为显著的家族聚集倾向。 2、双生子研究： MZ同病率为DZ 3-6倍，估计其遗传度约为60-80%. Lifetime risk of developing schizophrenia (in percent) 精神分裂症的遗传学研究 3、寄养子研究：澄清遗传因素和环境因素所起作用。 寄养子患病率调查： 47名母亲是分裂症的养子，成人后有5人被 诊断为分裂症，患病率为10.6%； 对照组 无1人患病。 寄养子家系研究： 分裂症寄养子118名亲生父母中有20.3%人 患分裂症、边缘状态或人格障碍；分裂症 养子的寄养父母和对照组父母224人中仅有 5.8%患病。 精神分裂症的遗传学研究 4、遗传方式 精神分裂症是一类多基因遗传病(polygenic inheritance disorders)：受多对微效基因累加作用及环境因素的共同影响，当个体的患病易感性（susceptible）超过阈值时将发病。 遗传异质性(genetic heterogeneity)：分裂症可能是一组疾病，可能是一个或多个基因通过不同遗传方式传递疾病。 除遗传因素外，外界环境包括病毒感染、营养不良、产科并发症甚至出生的季节性，都有可能诱发精神分裂症。 精神分裂症的遗传学研究 随着现代分子遗传学技术的日新月异，精神分裂症的遗传学研究日趋聚焦于致病基因的定位和克隆及基因的表达和功能研究。 采用遗传标记进行遗传连锁分析、连锁不平衡分析，已初步筛选到一些可能的易感基因位点，提示精神分裂症的易感基因可能涉及人类染色体 22q12.3, 22q11.2, 22q11-q13, 1q42.1, 18p, 15q15, 13q34, 13q32, 12q24, 11q14-q21, 1q21-q22, 8p21, 6q13-q26, 6p22.3, 6p23, 5q11.2-q13.3 九十年代以后，随着人类基因组遗传图和物理图的逐步精细化，以荧光标记、多重PCR、半自动化操作为特点的大规模全基因组扫描技术已成为当今疾病基因定位的主要工具，近几年的应用到系统化扫描（systematic scan）的多态性标志已精细至每间隔间距大约为1.0 cM。 至今已报道了7项较大规模的全基因组扫描研究，涉及了30-154个多发家系。 (1) 1号染色体 22个加拿大高发家系进行基因组扫描发现，1q21-q22上约39cM宽的区域有分裂症易感基因，多点连锁分析最大Lods为6.50。是迄今发现的最大Lods值的精神分裂症易感基因位点。 (3) 6号染色体 1994年在265个爱尔兰家族中发现6p24-22与分裂症存在连锁，D6S296位点的LOD值为3. 51。 瑞典北部的一个家系研究，在6p23部位获得LOD=2. 6的连锁分析最大值，支持在6p23部位有精神分裂症易感基因存在的观点。 (5) 22号染色体 1994年对39个高发家系进行基因组扫描，首次报道精神分裂症与22号染色体存在连锁关系(LOD=2. 85) 其后，先后有四个研究支持精神分裂症与22号染色体长臂的不同区域存在连锁。但涉及的几乎是22号染色体的整个长臂，很难说明究竟哪个基因与精神分裂症有关。 关联分析 候选基因选择的位点多在神经递质相关的编码蛋白基因附近，但目前大多实验结果阴性，纵有阳性发现，印证研究也有限。 目前研究者最为感兴趣的大多集中在： 多巴胺D3受体（DRD3）基因、 五羟色胺2a受体（5-HTR2a）基因、 多巴胺的代谢酶-儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase, COMT）基因。 特异性在大脑边缘系统表达的D3受体基因被认为是分裂症致病的“候选”基因。 在英国和法国采用疾病关联分析法发现精神分裂症与D3受体纯合子间存在关联。 中国528例病例研究显示：中国汉族人群DRD3基因多态性与精神分裂症存在较强关联。 定位于13q14-21 的5HTR2A / T102C多态性是候选基因筛查的关联研究的热点 精神分裂症5HTR2A / T102C多态性的等位基因2 （C102）优势假说：等位基因2 (C102) 与分裂症相关。 位于22号染色体，是多巴胺的代谢酶。其已知的一个位点的变异使此酶呈现不同高低的活性状态。 Lachman等对55例美国白人的研究最先报道显示低活性酶与分裂症的冲动、暴力行为