1.细菌耐药机制要点.pptVIP

细菌耐药机制 一、外膜孔蛋白减少或丢失 细胞内抗生素浓度降低 膜孔蛋白 OprD : 细菌耐药的主要机制 ESBLs的分类 根据基因同源性不同分为： TEM型 80 SHV型 46 CTX-M型 37 OXA型 18 其它型 20 ESBLs Detection Methods:Inhibition by Clavulanic Acid 抑制剂增强的纸片扩散法 头孢菌素酶 大部分肠杆菌科细菌如肠杆菌属菌种、弗劳地枸橼酸杆菌、摩根摩根菌、普鲁菲登菌属菌种粘质沙雷菌等都能产生染色体介导的AmpC酶。 天然来源碳青霉烯酶 嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶 获得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类） B类酶（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1 A类酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等 D类酶：OXA-23至OXA-27、40、48、54 嗜麦芽寡养单孢菌 产生二种可诱导的染色体?-内酰胺酶L1和L2： L1: class B Zinc Enzyme 对 Ticarcillin 和 Aztreonam常敏感； L2:属于2e类，主要水解头孢菌素及单环酰胺类的氨曲能，克拉维酸能抑制其活性。 特美汀在?-内酰胺抗生素中对嗜麦芽寡养单孢菌有较好的抗菌活性； 碳青霉烯酶的地域分布 1 碳青霉烯酶的地域分布 氨基糖苷类钝化酶分为： 磷酸转移酶（APH） 乙酰转移酶（AAC） 核苷转移酶（ANT） 氨基糖苷类钝化酶作用机制： 三者分别使抗生素的羟基磷酸化、氨基乙酰化和羟基核苷化，使之不能再与细菌核糖体结合。 庆大霉素高水平耐药（HLGR ） 主要的耐药机制 氨基糖苷类修饰酶 耐药基因 百分率 AAC 6’ -Ie-APH 2’ -Ia aac 6’ -Ie-aph 2’ -Ia ＞90% APH 2’ -Ic aph 2’ -Ic APH 2’ -Id aph 2’ -Id APH 2’ -Ib aph 2’ -Ib 三、靶位改变 主要抗菌药物作用靶位 ?-内酰胺类 青霉素结合蛋白（PBP） 氨基糖苷类 核糖体30S亚基 大环内酯类 核糖体50S亚基 氟喹诺酮类 DNA旋转酶（拓扑异构酶 Ⅱ）、拓扑异构酶Ⅳ 糖肽类 D-丙氨酰D-丙氨酸 四环素类 核糖体50S亚基 PBP2a的作用 PBP2a与β-内酰胺抗生素亲和力低，替代正常PBP功能 87Kda——PBP1—— 80 ——PBP2—— 78 ——PBP2a 75 ——PBP3’—— 70 ——PBP3—— 41 ——PBP4—— 耐万古霉素的肠球菌（VRE） 糖肽类抗生素包括万古霉素、替考拉宁等，是高分子量的疏水性化合物。 主要耐药机制： VRE的细胞壁肽糖前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸发生了改变，万古霉素不能与之相结合，因此不能抑制VRE的细胞壁合成。 大环内酯类的耐药机制 核糖体靶位点的改变: erm 编码，高耐; 法国、西班牙、中国 主动外排泵: mef 编码，低耐 ，加拿大、美国、 修饰酶 四、主动外运 有些抗菌药物（常见的如四环素类及喹诺酮类）能诱导细菌的主动外运，抗菌药物难以在细菌内积累到有效浓度，造成对抗菌药物耐药程度的普遍提高。 其他耐药机制 缺乏自溶酶 替代途径 酶的过量产生等 Ａ类酶 分类属于２ｆ型，具有丝氨酸位点，可以被克拉维酸抑制。 包括阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌中由染色体介导的NMC-A、Sme-1～Sme-3、IMI-1酶，以及肺炎克雷伯菌中质粒介导的KPC-1、KPC-2酶、铜绿假单胞菌中质粒介导的GES-2酶。 A类碳青霉烯酶都是青霉素酶 ，对亚胺培南的水解活性强于美罗培南，可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类抗生素耐药 碳青霉烯类抗生素水解酶 Ｂ类酶 金属酶 金属酶不仅对β-内酰胺酶的抑制剂敏感性差，而且能够水解包括碳青霉烯类在内的几乎所有β-内酰胺类抗生素。金属酶分别属于Ⅲ类和B类酶。 多数金属酶对亚胺培南的水解能力强于美洛培南，但蜡样芽胞杆菌Ⅱ酶和3b中的AsbM1对美洛培南的水解能力更强。 金属酶对氨曲南的水解能力都很弱。 碳青霉烯类抗生素水解酶 D类酶 （OXA酶） 在Bush分群中属于2d类，对苯唑西林的水解活性很强。OXA型碳青霉烯酶对亚胺培南的水解活性较低，对头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。 除OXA-23外，其它酶能被三唑巴坦、克拉维酸抑制。 OXA型碳青霉烯酶编码基因可位于质粒或染色体上，或定位在I型整合子基因盒中，具备向其他菌种转移的能力 碳青霉烯类抗生素水解酶Ⅲ IMP-1 B 铜绿假单胞菌、沙雷菌、 日本 1991 、新加坡、韩国 克雷伯菌、鲍曼不动杆菌 IMP-2 B 鲍曼不动杆菌 意大利 2000 IMP-3 B 福氏志贺菌 日本 2000