11非营养物质代谢2014要点.ppt

小结 生物转化的定义 简述肝的生物转化作用包括两相反应 胆汁酸的肠肝循环定义 了解血红素合成过程 两种胆红素理化性质的比较 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 （二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation) 胆素原肠肝循环的过程 五、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常人血清胆红素含量为3.4?17?mol/L（0.2?1mg/dl），以未结合胆红素为主，结合胆红素不超过总量的4%。 正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。 正常人血清胆红素含量甚微 （二）临床上常见的黄疸有3类 当血浆胆红素含量超过17.1μmol/L（1mg/dl）称为高胆红素血症（hyperbilirubinemia） 胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸（jaundice）。 种类(按黄疸的发病原因分为三类) 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 3.肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) * 哟由 第三节 血红素的生物合成 Biosynthesis of Heme 一. 血红素的生物合成过程 合成的组织和亚细胞定位： 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。 合成原料： 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。 合成部位： 血红素合成过程： ① ?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinic acid, ALA)的生成： + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 反应部位在线粒体内； 催化此反应的酶是ALA合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的关键酶，受血红素的反馈调节。 ALA生成后从线粒体进入胞液。 胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成： ALA脱水酶 2H2O 在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。 ③ 尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 ④ 血红素的生成： 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 血红素对ALA合酶的别构反馈抑制 许多物质可诱导ALA合酶的合成 二、血红素生物合成的调节： ① ALA合酶是血红素合成途径的关键酶 ： 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 用于外科手术前的自体输血及手术后贫血的恢复，骨髓异常增生综合征贫血，早产儿贫血，妊娠期及产后贫血，类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮所致贫血，血红蛋白病的镰状红细胞贫血及地中海贫血，慢性炎症或感染引起的贫血，再生障碍性贫血，需输血的心绞痛患者，亦可增强运动耐力，减少高原反应。 ②重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶 ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 是红细胞生成的主要调节剂 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen）和胆素（bilin）。 这些化合物主要随胆汁排出体外，其中胆红素居于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物 （一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏 胆红素(bilirubin)来源 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸