12实验设计要点.ppt

第12章 实验设计Design Of Experiment，DOE 主讲：平智广 EMAIL: ping_zhg@163.com 公共卫生学院卫生统计学教研室 教学内容 教学目的和要求 掌握： 实验设计的基本要素 实验设计的基本原则 样本含量的含义及影响因素 了解： 常见的实验设计类型 引 言 根据是否存在人为地给予的干预措施，医学研究可分为两类： 举例 在吸烟与肺癌关系的研究中，根据人群是否吸烟分成两组，观察吸烟人群和不吸烟人群肺癌的发病率。 举例 将小学生随机分成试验组和对照组：试验组给予有关预防近视的健康教育+眼保健操，对照组只是每天作一次眼保健操。 设计包括专业设计和统计设计两部分： 专业设计：从专业角度考虑实验因素的科学安排，包括选题、建立假设、确定研究对象和技术方法等。 统计设计：从统计学的角度考虑设计的科学性和逻辑性。包括确定设计类型、样本含量的估计、选定统计分析指标和统计分析方法等。 实验设计：科学合理地安排实验研究的过程，使实验结果能够在最少人力、物力和时间条件下，准确回答事先提出的问题。 实验设计的内容：如何正确地处置实验设计的三要素和四原则，如何针对具体问题合理选择实验设计类型，如何辨析和避免实验设计方面常出现的错误。 一、实验设计的基本要素 实验设计的3个基本要素 受试对象（subject） 处理因素（treatment） 实验效应（experimental effect） 例1：用两种降血糖药物治疗糖尿病病人，观察比较两组病人血糖、尿糖的下降情况。 受试对象：糖尿病病人 处理因素：降血糖药物 实验效应：血糖值和尿糖值 1. 受试对象 受试对象是实验因素作用的客体，根据其特征和属性，可粗分为生物体与非生物体。生物体又可粗分为人体与非人体，人体又常分为患者与非患者；非人体又常分为动物、植物，人的离体标本或细胞。 受试对象应根据研究目的来确定。 在实验进行前必须规定受试对象的纳入和排除标准，以保证其同质性。 选择受试对象应遵循的基本原则：对处理因素敏感；反应必须稳定。 (1) 动物的选择 实验动物种类很多，生理性状也不同，为保证动物试验的准确性，必须选择适宜的动物做试验。 动物实验时应考虑种属品系、窝别、性别、年龄、体重及病理模型等。 通常按实验目的和要求选择实验动物。 在分离、鉴定病原菌时选用最敏感的动物作实验对象。如小白鼠对肺炎链球菌、破伤风外毒素敏感、豚鼠对结核分枝杆菌敏感。 题目：《不同反流物对十二指肠胃混合食管反流大鼠食管腺癌发生的影响》 来源：郑州大学学报（医学版），2011，46(3) 目的：探讨不同pH值的十二指肠胃混合食管反流对食管腺癌发生的影响。 方法：……建立低和高pH值十二指肠胃混合食管反流SD大鼠模型，每组各30只（雌、雄各半），分别观察造模40周后动物食管炎、Barrett’s食管、腺体不典型增生和食管腺癌的发生率。 题目：《恒河猴下颌支垂直骨切开术动物模型的建立》 来源：郑州大学学报（医学版），2009，44（6） 目的：建立经口内途径的下颌支垂直骨切开术(IVRO)动物模型,为正颌外科的基础研究提供良好的实验平台。 方法：选用恒河猴建立IVRO动物模型。 (2) 人的选择 要有明确的诊断标准、纳入标准和排除标准 除了考虑人的种族、地域、性别、体重、健康状况等一般条件外，同时还需考虑社会因素(如职业、居住条件、经济情况等)和心理因素(如嫉妒等)，以保证调查对象的同质。 若为临床研究，除了要考虑病种、病情、病程、家族史、就诊医院等情况。 要有患者的知情同意（或知情不拒绝），医学伦理委员会的认可。 题目：《胰岛素增敏剂联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征84例》 来源：郑州大学学报（医学版），2010，45（4） 一般资料：……84例PCOS不孕患者，均在外院接受过3个周期以上克罗米芬促排卵治疗失败。PCOS的诊断参考Rotterdam标准。患者均经输卵管造影证实输卵管通畅，无生殖系统器质性病变，男方精液检查无异常。该研究经医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。 甲型H1N1流感病毒裂解疫苗安全性及免疫原性临床试验 1.受试人群选择：受试者依照知情同意，自愿参加为原则，近期无流感病毒感染史、无流感疫苗接种史及其接种禁忌症者。 2. 受试者入选标准 3岁及其以上不同年龄的健康人群，智力正常，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书。 受试者能遵守临床研究方案的要求参加随访。 愿意在疫苗临床试验期间提供血样，协助填写研究资料。 经查问病史、体检和临床判定健康者，且符合本制品的免疫接种的受试者。 受试者能遵守临床研究方案的要求。 过去未接种过流感疫苗，且近1周内未接种其他预防制品。 腋下体温≤37℃者。 3. 受试者排除标准 研究者认为有可能影响试验