脂联素对慢性阻塞性肺疾病气道重塑影响及机制研究.pdfVIP

摘要 II 摘 要 背景和目的： 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)主要的病理 表现为气道的慢性炎症、通气障碍，气道重塑以及肺气肿等，其中气道重塑是 COPD 的重要病理变化之一，在 COPD 病程发生发展中具有极其重要作用。近 年来随着研究的深入，发现脂肪组织不仅是重要的储能器官，而且参与众多生 理过程的调控。由脂肪细胞分泌的因子称为脂肪因子，当体内的某些选择性脂 肪因子缺乏就会导致代谢紊乱甚至疾病。在目前已发现的几十种脂肪细胞因子 及蛋白质因子中，如肿瘤坏死因子-a (Tumor necrosis factor-a，TNF-a)、白细胞介 素-6（Interleukin-6，IL-6）、纤溶酶原激活剂物抑制物（Plasminogenactivator inhibitor，PAI）、脂联素(Adiponectin,APN)，内脂素等，大多数在体内的糖类代 谢、脂肪代谢、慢性炎症疾病及动脉粥样硬化等多种病理生理过程中发挥着重 要作用，近期研究发现，脂联素与慢性阻塞性肺疾病急性加重期的炎症反应有 一定相关性。而脂联素与慢性阻塞性肺疾病气道重塑的相互作用，却少有文献 报道。 本研究采用被动吸烟法加气管内注入内毒素法复制 COPD 大鼠模型，建模 成功后给予脂联素干预，然后采用酶联免疫吸附法测 COPD 大鼠模型血清中炎 症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）及脂联素水平；采用 RT-PCR 法测肺组织基质金 属蛋白酶抑制物-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)、转化生长因 子-β1（Transforming growth factor-beta，TGF-β1）的表达，观察 COPD 大鼠模型 支气管壁的病理形态学改变，以探讨脂联素在 COPD 大鼠炎症因子、氧化应激 及改善 COPD 大鼠气道重塑等方面的作用。 方法: 本研究 36 只 SD 大鼠均取自南昌大学实验动物科学部，雄性，体质量 200±20g，饲养于标准环境，随机选取 12 只作为正常对照组，其余复制 COPD 大鼠模型作为 COPD 模型组、COPD 模型脂联素组，每组 12 只。正常对照组及 COPD 模型组给予 1ml 生理盐水腹腔注射，COPD 模型脂联素组予以 5ug 脂联素 溶于 1ml生理盐水腹腔注射，60 天后心脏取血分别检测血清中炎症因子（TNF-α、 万方数据 摘要 III IL-6 、IL-8）及脂联素水平。肺组织检测气道重塑指标(TIMP-1、TGF-β1)的表 达，并行 HE 染色，观察 COPD 大鼠模型支气管壁的病理形态学改变。同时采 用 SPSS17.0 软件对相关数据进行统计学分析。 结果: 1、对照组与 COPD 模型大鼠血清中脂联素比较：对照组明显高于 COPD 模 型组，两者有统计学差异（Z=-3.782 P=0.000）。 2、对照组、COPD 模型组与 COPD 模型脂联素组三组血清炎症因子比较： 低脂联素症的大鼠血清中炎症因子（IL-6、TL-8、TNF-a）显著高于其他两组， 而给予脂联素干预的 COPD 大鼠血清中炎症因子要低于 COPD 模型大鼠，稍高 于对照组，经统计学分析(P0.05)，差有统计学意义。 3、对照组、COPD 模型组与 COPD 模型脂联素组三组肺组织间接气道重塑 指标 TGF-β1、TIMP-1 比较：在 COPD 模型大鼠中 TGF-β1 表达显著增高，而 TIMP-1 的表达却低于对照组；COPD 脂联素模型组 TGF-β1 较正常对照组低， TIMP-1 较正常对照组高，三组间比较结果（P0.01），差异有统计学意义。 结论: 1、脂联素能够降低 COPD 大鼠炎症因子水平，具有抗炎症作用； 2、脂联素能够改善 COPD 大鼠的气道重塑。 关键词：脂联素；气道重塑；慢性阻塞性肺疾病 万方数据 Abstract IV ABSTRACT Background and Objective Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) pathologically manifestations as chronic inflammation of the airways, ventilation disorders, airway remodeling and emphysema. Among them, airway remodeling has an extremely important role in the occurrence and developm