CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏换瓣患者华法林稳定剂量影响.pdf

目 录 缩略词表………………………………………………………………4 中文摘要………………………………………………………………5 英文摘要………………………………………………………………7 前 言………………………………………………………………9 材 料………………………………………………………………13 方 法………………………………………………………………15 结 果………………………………………………………………2 1 讨 论………………………………………………………………34 结 论………………………………………………………………38 参考文献………………………………………………………………39 致 谢………………………………………………………………44 综 述………………………………………………………………45 参考文献………………………………………………………………49 3 万方数据 缩 略 词 Abbreviation 缩略词 英文全称 中文全称 bp base pair 碱基对 dNTP Deoxybonucleotide triphosphate 脱氧三磷酸腺苷 DNA Dexyribonucleic acid 脱氧核糖核酸 CYP2C9 CytochromeP2C9 细胞色素2C9 维生素K 环氧化物还原 vitamin K epoxide reductase cpmplex VKORC1 subunit 1 gene 酶复合体1 每分钟转速 rpm revolution per minute 单核苷酸多态性 SNP Single Nucleotide Polymorphisms 腺嘌呤 A adeninie 胸腺嘧啶 T thymine 胞嘧啶 C cytosine 鸟嘌呤 G guanine 尿嘧啶 U uracil 4 万方数据 CYP2C9 和VKORC1 基因多态性对心脏换瓣患者华法林稳 定剂量的影响 中文摘要 目的 探讨细胞色素P450 单核苷酸多态性*3 基因 CYP2C9*3 1075A/C 、维生素K 环氧化物还原酶复合物亚单位 1 基因 VKORC1 - 1639G/A 在福建省汉族人群中 的分布情况，应用基因多态性对联用钙通道阻滞剂的心脏换瓣患者口服华法林的 稳定剂量进行评估。 方法 将2013 年1 月-2013 年9 月在福建省立医院接受低强度华法林抗凝治疗（目 标INR1.5-2.5 ）的146 例心脏换瓣患者纳入研究，患者被分为2 组，联用钙通道 阻滞剂组70 例，未联用钙通道阻滞剂组76 例。应用基因微阵列（基因芯片）法 检测CYP2C9*3、VKORC1 - 1639G/A 等位基因分型，并比较携带不同基因型的 患者口服华法林稳定剂量的差异，将基因因素和非基因因素结合起来建立一个合 理的给药模型。 结果 1. 146 例实验对象中，分为2 组，即联用钙通道阻滞剂组（70, 47.9% ）、未 联用钙通道阻滞剂组（76, 52.1%）。2 组中人口因素差异无统计学意义（P ＞0.05 ）。 联用钙通道阻滞剂组的华法林日均稳定剂量显著低于未联用钙通道阻滞剂组的 华法林日均稳定剂量（2.95±1.16mg VS 3.41±1.14mg, P 0.015 ）。 2. 总体实验对象中，在口服华法林稳定剂量上，CYP2C9*3AA 基因型患者 的日均剂量明显高于 CYP2C9*3AC 基因型患者的华法林日均稳定剂量 （3.27±1.15mg VS 2.58±1.19mg ，P 0.026 ）。VKORC1- 1639AA 基因型患者口服 华法林的日均稳定剂量显著低于VKORC1- 1639GA、GG 基因型患者的华法林剂 量（2.85±0.81mg VS 4.23±1.18mg VS 6.50±2.17mg，P ＜0.01 ）。 2 3.模型（R 46.4% ）即华法林剂量 1.80-0.95CYP2C9+1.56VKORC1+0.34CCB （CYP2C9*3AA 1,CYP2C9*3AC 2;VKORC1- 1639AA 1 、GA 2 、GG 3; 并 5 万方数据 CCB 1，无CCB 2 ）。 结论 1. 应用基因微阵列（基因芯片）法 对 CYP2C9*3 1075A/C 和 VKORC1- 1639G/A 基因的多态性位点进行检测，发现 146 人中的基因型频率与 其他研究提示的亚洲人群分布结果基本一致。 2.应用遗传药理学对联用钙通道阻滞剂的心脏换瓣患者口服华法林的稳定 剂量进行评估，指导个体化用药，可以降低这类人群出现抗凝不足或抗凝过度的 风险。 关键词 心脏瓣膜置换，华法林，基因多态性，钙通道阻滞剂 6 万方数据