肿瘤的药物治疗2007要点.pptVIP

肿瘤的药物治疗 邵 北京大学药学院 药事管理与临床药学系 主要内容 肿瘤概述 抗癌药物与药物治疗影响因素 抗癌药物的合理使用 肿瘤药物治疗进展 肿瘤与癌症 肿瘤(Tumor) 希腊语称tymbos（坟墓），拉丁语称tumere（肿胀） 英文：词尾加-oma，如fibroma、adenoma等 良性（不致死）和恶性（致死）的细胞异常增殖 癌症(Cancer) 恶性肿瘤（malignant tumor）。 Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹（乳腺癌） 来源 上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移，鳞状细胞癌 间皮来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia)，皮下脂肪肉瘤 癌症由100多种疾病组成 治愈率：30％（1975～1977），66%（1996～2002） 死亡率：约700万人/年；中国约100/10万，仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战” 经济损失：超过2亿美元（2006） 癌症的病因学 致癌因素 环境因素 遗传因素 肿瘤多阶段发生模型 遗传综合征与肿瘤 化学致癌 1775年，Percivall Pott 童年烟筒清扫工——男性阴囊癌 1915年，Yamagiwa Ichikawa 煤焦油涂擦兔耳——皮肤癌（多环芳烃） 化学致癌物 直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等 间接致癌物： 酶介导活化（P450/P448） 多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等 遗传易感性（AHH酶） 促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等 化学致癌物的靶点——DNA（癌基因与抑癌基因） 药源性化学致癌 职业性致癌因素 物理致癌 电离辐射 同位素 医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌——白血病 肺癌：钴、氡粉尘 白血病：原子弹 紫外线 正常人：嘧啶二聚体——DNA修复 着色性干皮病：DNA复制错误——皮肤癌 病毒致癌 1908年，Ellermann Bang 无细胞滤液——癌症 1911年，Rous，鸡肉瘤 1933年，Shope 乳头状病毒——侵润性鳞癌 1964年，Epstein Barr Burkitt淋巴瘤——EB病毒——鼻咽癌 常见致癌病毒 遗传因素 70年代初，Knudson 儿童期肿瘤模型——二次突变学说 第一次突变发生在生殖细胞 第二次突变发生在生殖细胞或体细胞 80年代后期 视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功 1989年诺贝尔奖 Harold Varmus《基因与癌的生物学》 遗传因素致癌 癌性遗传综合征 肿瘤易感性遗传综合征 常见癌性遗传综合征 常见肿瘤易感性遗传综合征 抗癌药物与药物治疗影响因素 肿瘤治疗的形式 肿瘤药物治疗简史 化疗在肿瘤治疗中的作用 肿瘤治疗响应标准 抗癌药物的种类 抗癌药物作用机理 影响药物治疗的因素 肿瘤治疗的形式 手术治疗 放射治疗（放疗） 辅助治疗（术后） (adjuvant) 新辅助治疗（术前） (neoadjuvant) 化学治疗（化疗） 免疫治疗（生物治疗） 姑息治疗（palliative） 联合治疗（combined） 基因治疗 肿瘤药物治疗简史 1865年，Lissauer 亚砷酸盐——白血病 1941年，耶鲁大学Goodman Gilman 氮芥——淋巴瘤 1941年，Huggins 雌激素——前列腺癌 1943年，Rhoads 烷化剂——恶性淋巴瘤 1948年，Farber 氨甲碟呤——小儿急性淋巴细胞性白血病 1961年，李明秋 联合化疗治疗睾丸肿瘤 1966年，Skipper 用L1210模型确立化疗药动学 1966年，Bruce 抗癌药物药理学研究 1966年，DjeRassi 大剂量化疗 1968年，Karnofsky 提出肿瘤内科学 1985年，Rosenberg 倡导过继性免疫疗法 1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗 化疗在肿瘤治疗中的作用 肿瘤治疗响应标准 治愈（Cure） 5年存活率为100％（无复发，无新疾病） 完全响应（CR，Complete Response） 1个月内无复发，无新疾病 部分响应（PR，Partial Response） 1个月内无复发，肿瘤消除50％以上，无新疾病 临床利好响应（ Clinical benefit response） 疼痛消失、生命质量或行为状态改善 稳定病情（Stable Disease） 肿瘤既没增长也没缩小，维持原态 恶化（Progression） 肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物的种类 抗癌药物作用机理(1) 抗癌药物作用机理(2) 周期特异性药物的特点 作用弱而慢