肿瘤相关的免疫抑制细胞2014要点.pptVIP

主要内容 一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞(regDC) 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg） 肿瘤发生的阶段（从监视→逃逸） (1)肿瘤清除阶段 天然/适应性免疫机制清除部分肿瘤细胞。 (2)肿瘤平衡阶段 在多种肿瘤监视压力下，某些肿瘤细胞发生突变并逃逸而生存下来，即“适者生存”。 (3)肿瘤逃逸阶段 逃逸的肿瘤细胞无控制生长。 主要内容 一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞（regDC） 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg） DC的分类及命名 根据DC来源分类 * 髓样DC（myeloid DC,mDC) 或传统DC (conventional DC, cDC） * 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC) 根据DC成熟状态分类：成熟DC和未成熟DC（iDC） 根据DC功能状态分类 * 耐受性DC：表达IDO的DC、高表达ILT4的DC； * 调节性DC ：可诱导高表达IL-10的Tr1细胞 （二者均为浆细胞样iDC） 根据DC分布部位分类 * 淋巴组织中DC：括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC * 非淋巴组织中DC：朗格汉斯细胞和间质DC * 循环DC：外周血DC和隐蔽细胞 肿瘤微环境对DC的影响 肿瘤微环境中除了免疫抑制性细胞和细胞因子干扰DC分化成熟外，还有很多因素干扰成熟DC的功能： 低氧 胞外高水平的腺苷 高水平乳酸 低pH值 怎样理解调节性DC (regDC) 1. cDCs, including tissue-resident DCs, migratory DCs and inflammatory DCs might exhibit immunosuppressive properties under certain circumstances or in immature stage. 怎样理解调节性DC (regDC) regDCs can exist as immature, semi-mature and fully mature DC subpopulations that use different mechanisms for induction of immune tolerance and immune suppression. regDC 的诱导及其免疫抑制途径 Tumor-derived IL-10, TGF-β and PGE2诱导 regDC。主要通过STAT3、MAPK 等信号途径。 肿瘤微环境中的DC→免疫抑制 主要内容 一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞（regDC） 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg） 巨噬细胞极化（Polarization）的一般概念 一般认为极化Mφ是单核细胞活化后一系列功能状态两个极端。 Mφ分化受各种微环境信号的诱导与调节。 极化的Mφ能够进一步影响局部免疫反应, 与各种因子协同作用，调节病原体微生物感染结局、肿瘤免疫、参与免疫调节和组织修复过程。 反映M1与M2 细胞表型和功能的指标及意义 表面分子： M2型高表达DECIN-1、CD206、SR-A，低表达CD16/32 M1型高表达CD16/32，低表达DECIN-1、CD206、SR-A 酶活性： M2型Arg-1酶活性高， iNOS活性低，反映其杀瘤能力弱 M1型iNOS活性高， Arg-1酶活性 低，反映其杀瘤能力强 吞噬指数： M2型吞噬指数低，反映其吞噬功能弱 M1型吞噬指数高，反映其吞噬功能强 肿瘤组织中细胞因子参与M?极化 TAM 就是肿瘤组织中的M2 广义的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分类 Classically activated, M1 macrophages with an anti-tumour function Immunosuppressive macrophages: M2 Angiogenic Macrophages: Tie2-expressing Mo/Mφ Invasive Macrophages : Which can help tumor cells invading the TEM Metastatic Macrophages: Assisting the seeding of tumor cells at distant sites 主要内容 一、肿瘤免疫的