昼夜节律与代谢性疾病20151009要点.pptVIP

主要内容 1 2 昼夜节律与代谢节律 理解昼夜节律，优化血糖管理 理解昼夜节律，优化血糖管理 成功的T2DM管理，需要防止各种因素导致的昼夜节律紊乱 睡眠管理，有助于改善T2DM病人的血糖和胰岛素水平 昼夜节律或饮食节律紊乱的人群，应采取预防糖尿病措施 顺应“日出而作，日落而息”节律，定时用餐 轮班工作者，可以通过改善睡眠和光照减少昼夜节律紊乱 在防止昼夜节律和饮食节律紊乱后，优化胰岛素等药物使用方案 甘精胰岛素的使用，顺应血糖水平的昼夜节律，控制糖尿病患者的血糖更优，低血糖发生率更低 预混胰岛素的使用，应该考虑到血糖的昼夜节律变化，精确地调整剂量 持续胰岛素泵 ---新式武器，顺应胰岛素分泌的昼夜节律，按需注射胰岛素，明显减少低血糖的发生。 睡眠改善可改善血糖和胰岛素水平，并降低胰岛素与血糖的比率 一项对照研究，纳入23名健康年轻男性，分为对照组CON和实验组EXP。两天8小时睡眠后，EXP组连续五天每天只睡4h，再睡8h两天作为恢复；CON组每天8h睡眠。EXP组睡眠限制和随后恢复睡眠对血糖内稳态等的影响。结果以均数±标准差显示，*P0.05。 Szosland D. Int J Occup Med Environ Health.?2010;23(3):287-91. 血糖控制的时间生物学方法 --- 顺应“日出而作，日落而息”节律，定时用餐 Saad A,?et al. Diabetes. 2012 Nov;61(11):2691-700. 恢复睡眠可改善睡眠负债对血糖和胰岛素反应的不良影响 睡眠负债时的注射后葡萄糖清除(1.45%/min±0.31)比睡眠恢复(2.40%/min±0.41)时约少40%，p0.02. 年轻成年人平均葡萄糖清除情况为2.2-2.9% 睡眠负债时的葡萄糖有效性(受胰岛素独立调节)低于睡眠恢复时期30%，p0.0005。 睡眠负债时胰岛素对葡萄糖的反应低于睡眠恢复时期30%，p0.04。 一项研究目的为探索睡眠负债对代谢和内分泌功能的影响。纳入11位健康男性，18-27岁，在临床研究中心度过连续16个晚上。前三晚，每天从2300h-0900h卧床8h，之后6晚从0100h-0500h仅卧床4小时，最后7晚从2100h-0900h卧床12h作为睡眠恢复，为从睡眠负债中恢复并从睡眠受限期间补充卧床时间。在睡眠负债和睡眠的最后确定碳水化合物代谢和激素水平。研究发现睡眠负债时糖耐量显著降低(P0.02).在睡眠恢复阶段终期，血糖和胰岛素水平处于正常范围。 Spiegel K, et al. Lancet. 1999 Oct 23;354(9188):1435-9. 轮班工作者，可以通过改善睡眠和光照减少昼夜节律紊乱，预防糖尿病 有很多得到很好研究的对策可以用来改善轮班工作的一些潜在危险，包括用外来刺激改善夜班的警觉性，如明亮的光照，打盹，通过镇静剂和外源性褪黑素改善白天睡眠持续时间。这些对策值只能提供一定程度的症状缓解，因为他们不能解决造成这些问题的原因，即昼夜节律紊乱。 图一：轮班工作的睡眠-光照安排。本研究测试了通过睡眠安排足够改变睡眠中的最小温度(Tmin)来调节昼夜节律。 标注: 蓝色的矩形代表实验中的睡眠时间安排。参与的人员在家睡觉，在我们控制的完全黑暗的卧室中入睡，在实验室中模拟夜班工作。使参与人员在夜班中暴露在断断续续的光照(～4000 lux)下(黄色矩形)，推迟昼夜节律。让他们带上太阳眼镜(～15%可见光穿过) 来减少日光导致的推动光照的强度。他们醒来后(黄色的太阳符号)2小时内需要出门接触推动相位的光照。”光闸”可以防治他们的昼夜节律推迟的太远。红色的三角形代表了4个不同研究的最小温度，且展示了轮间和白天轮换的昼夜节律转变。在大约施行该计划1周后，最小温度达到了目标区间(在夜班后和假期内下降)。 缩写: DLMO, dim-light melatonin onset. Smith MR,et al. Nat Sci Sleep. 2012 Sep 27;4:111-32. 甘精胰岛素模拟生理性基础胰岛素分泌，葡萄糖利用率更高，内生糖作用好 Lucidi P, et al. Diabetes Care.?2011 Jun;34(6):1312-4. 药代动力学研究显示：甘精胰岛素的葡萄糖利用率曲线下面积(0-32h)高于预混胰岛素和地特胰岛素，P0.05. 甘精胰岛素的内生糖作用由于地特胰岛素(P0.05),与预混胰岛素相似(P=0.16). 一项单盲三项交叉设计研究，18名T2DM患者，分别在2200h进行0.4units/kg 的甘精胰岛素，预混胰岛素或地特胰岛素的皮下注射注射，卧床治疗一周后正常血糖钳夹试验32h 甘精胰岛素的药效取决于使用时间，早上和夜间使用的