发育生物学解析.ppt

第四章 发育中的信号传导 TGFβ信号途径 Wnt信号途径 Hedgehog信号途径 Notch信号途径 酪氨酸激酶受体途径 JAK-STAT信号途径 视黄酸（retinoic acid，RA）途径 一、信号活性的调控 对配体活性的调节 如加工修饰（Wnt和Hedgehog被棕榈酰化）；配体结合因子（BMP抑制因子：Noggin、Chordin、Caronte等）； 对受体活性的调节 与受体蛋白正确折叠加工有关的分子伴侣；蛋白多糖（抑制FGF信号的活性）；蛋白聚糖（促进Wnt、FGF辅助受体的活性）； 对信号途径中转录效应因子活性的调控 浓度和稳定性的调节（泛素-蛋白酶体途径可调控Wnt中的β-catenin，TGF β途径的Smad）；向细胞和转运的调控（MAPK可磷酸化Smad抑制其向核内转运）； 信号活性的负反馈调节 一个信号途径的活化激活相应信号途径的负调控因子的表达，从而抑制相应信号途径的过度活化（FGF信号途径中的Sef和Sprouty） 二、信号途径的关联和整合 不同信号传递途径的相互关联 同一信号分子可同时激活多种下游传递链（RTK可同时激活MAPK、PKC、STAT等）；很多信号效应因子是多功能的，可调节其他途径信号因子的活性（活化的ERK可磷酸化Smad1、2、3，抑制它们向核内转运；STAT途径可激活Smad7的表达而抑制FGFβ途径）； 信号途径特异性的调控 来自信号传递途径的转录调节信息与组织特异性转录调节信息在靶基因的顺式调控元件水平得以整合； 不同信号途径在靶基因增强子水平的整合 果蝇eve基因在肌肉前体细胞中的表达，受多个信号途径的调控 新皮层最后分化为含细胞体的6层，由外向内依次是：I 分子层、II 外颗粒层、III 锥体细胞层、IV 内颗粒层、V 神经节细胞层和VI多形细胞层。 除了最早到达皮层板的Cajal-Retzius细胞形成分子层之外，其余五层皮层组织均有一个神经元由内向外迁移的组装过程，即较晚期迁移的细胞堆积于那些较早期细胞的外面。这种“内－外”组装模式意味着较晚期形成的细胞通过已定位的细胞进行迁移。这对了解皮层内连接的形成具有重要的意义。 2）小脑皮层的组织发生 小脑皮层的早期分化像大脑皮层一样。第四脑室顶部的室层首先产生主要的神经元——浦肯野细胞（Purkinje cell），然后是小脑皮层的其他较大的中间神经元和一些神经胶质细胞。 这些细胞迁移到边缘层内形成中间层并开始分化，形成一个类似大脑皮层板的小脑板（cerebellar plate） 最后，一些仍然具有分裂能力的成神经细胞群体从第四脑室壁的增生层——菱唇（rhombic lip）迁移到直接位于软膜下的区域，形成一个次级增生层——外颗粒层（external granule layer）。外颗粒层中的细胞通过发育中的小脑皮层，经过浦肯野细胞层，再向内移动到它们在内颗粒层（internal granule layer）的最终位置。颗粒细胞是脊椎动物小脑中最后形成的神经元。 小脑分化为三层，由外向内分别是分子层、浦肯野细胞层和颗粒层。 3）非层状结构中的组织发生 在脑的非层状结构（核团）的组织发生中，在靠近脑室较深的层中,成神经细胞聚集成团，称为核团（nucleus），每一个核团是一个功能单位。它与层状结构组织发生的主要不同在于核团的形成表现出一种“外-内”的细胞组装模式，即后形成的细胞并不通过先形成的细胞迁移。 4）周围神经系统的发育 中枢神经系统由脑和脊髓组成，而周围神经系统包括除中枢神经系统以外的所有神经组织。 中枢神经系统和周围神经系统可以分为两个主要的组成部分：自主神经系统（autonomic nervous system）和体神经系统（somatic nervous system）。 自主神经系统包括神经支配到内脏器官和各种腺体的平滑肌上的运动神经纤维，因此也称为内脏神经系统（visceral nervous system），又分为交感和副交感神经系统。 体神经系统包括神经支配和控制骨骼肌的神经元，这个系统是随意的控制。 自主神经系统和体神经系统二者都含两种类型的神经元：感觉或传入神经元和运动或传出神经元。 周围神经系统也是由神经元和神经胶质细胞组成，它们来源于中枢神经系统、神经嵴和外胚层板。 从组成上来看，周围神经系统的发育比中枢神经系统要复杂的多。 三、果蝇背 – 腹轴的形成 与果蝇胚轴形成有关的4组母体效应基因中，背–腹系统最为复杂，涉及约20个基因。其中dorsal（dl）等基因的突变会导致胚胎背部化，即产生具有背部结构而没有腹部结构的胚胎。与此相反，cactus等基因的突变则引起胚胎腹部化，产生只具有腹部结构的胚胎。 背–腹系统的作用方式与末端系统有相似之处。