第二章液体制剂3幻灯片.pptVIP

混悬剂---难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 一、概 述 第六节 混悬剂 A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger than 0.5 micrometer) for sedimentation. 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学、动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 1.混悬剂特征 ①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用 2.适于制成混悬剂的药物应具备的条件 注意 毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 ①化学性质稳定 ②微粒大小适宜 ③混悬物沉降速度慢，不结块，易再分散 ④粘度适当 2. 质量要求 1．混悬粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9? 沉降速度 微粒密度 介质密度 微粒半径 分散介质的黏度 重力加速度 增加混悬剂动力稳定性的主要方法 ①尽量减小微粒半径； ②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 粉碎、研磨等 加入高分子助悬剂 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝 2．混悬微粒的荷电与水化 3．絮凝与反絮凝 絮凝----在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程. 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝. 混悬微粒絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 20～25 mV 常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物 絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质 Ilustration of DLVO theory: The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek) 4．结晶增大与转型 小微粒↓ 大微粒↑ 放 置 过 程 中 微粒沉降速度↑ 抑制剂阻止晶体变化. Ostwald Freundlich equation 5．分散相的浓度和温度 同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。 温度可影响药物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状 结构等。 三、混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 1．助悬剂 ①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性 ①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等 ②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等 作用 品种 2．润湿剂 ↓界面张力，↑疏水 性药物的亲水性，促 使疏水微粒被水湿润 常用HLB值在7～11之间的 表面活性剂，如聚山梨酯 类Tween、泊洛沙姆、 聚氧乙烯蓖麻油类等 作用 品种 3．絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂使混悬剂处于 絮凝状态，以增加混 悬剂的稳定性； 反絮凝剂可增加混悬 剂流动性，使之易于 倾倒，方便使用 常用枸橼酸盐、酒石酸 盐、磷酸盐及一些氯化 物等 作用 品种 四、混悬剂的制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 （1）分散法 1.工艺流程 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨 例 复方硫洗剂的制备 ［处方］ 沉降硫 　　 30g 硫酸锌　　 30g 樟脑醑　　 　 250ml 羧甲基纤维素钠　　　　5g 甘油　 100ml 纯化水　　 加至　1000ml ［分析］1）硫磺为强疏水