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恶性肿瘤分子靶向治疗 molecular targeting therapy of cancer 杨 谨 西安交大一附院肿瘤内科 2010.04 本文档由医学百事通高端医生网专家制作 免费咨询医生网址： Contents 分子靶向治疗的概念 1 分子靶向治疗药物的分类 2 分子靶向治疗药物的作用机制 3 分子靶向诊疗基本步骤 4 结语 概念 针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。  是近年来肿瘤治疗学最重要的进展之一。 狭义的定义: 肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 靶向治疗 靶向治疗和传统细胞毒药物对比： 靶向治疗 细胞毒药物 1 靶向性：高度特异性 靶向性差 高度选择性 高度亲和作用 2 非细胞毒性，副反应轻 细胞毒性，副反应重 3 疗效/毒性比高 疗效/毒性比低 4 个体化程度高 个体化治疗较难实施 5 对肿瘤细胞起调 有杀伤和抑制作用 节和稳定作用 分子靶向治疗药物的分类(1) 按作用机制分类： 1.信号转导途径抑制剂； 2.新生血管抑制剂； 3.环氧合酶抑制剂； 4.叶酸抑制剂。 按药物特点可分为二类： 小分子化合物() smart drugs) 单克隆抗体（Mab） 小分子化合物（Smart drugs ） 1.表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂 2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑剂制 4.多激酶抑制剂 单克隆抗体（monoclonal antibodies） 1.抗EGFR单抗： 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux爱必妥）  2.抗HER-2单抗： 曲妥珠单抗（Trastuzumab, Herceptin赫赛汀） 3.抗CD20单抗： 利妥昔单抗（Rituximab，美罗华） 4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin） 大分子单克隆抗体（Mab） 1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两 种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外 培养条件下生长繁殖，又能分泌抗SRBC抗体。他们称这种杂 交细胞系为杂交瘤(Hybridoma)。该项科学成就获得了1984 年的诺贝尔生理或医学奖。 单抗特异的靶：肿瘤组织表面的蛋白结构。 健康细胞基本不受影响。 单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化， 从而最大限度降低由于人体免疫系统识别药物中的鼠蛋白而引发的免疫应答， 在提供有效治疗的同时减少毒副反应。 靶向治疗药物的作用机制 及常见药物举例 肿瘤侵袭转移的分子机制 ⑴基因调控与肿瘤转移 ⑵粘附分子与肿瘤转移 细胞与细胞外基质的粘附 整合素 粘附因子的种类和作用 钙连接素 免疫球蛋白粘附因子