蛋白质的结构与功能的关系要点.pptVIP

概述 一 * 肌红蛋白的结构与功能 二 * 血红蛋白的结构与功能 三 * 血红蛋白分子病 免疫系统与免疫球蛋白 肌肉收缩 蛋白质的结构与功能进化 主要内容 1.4 蛋白质结构与功能的关系 ⒈一级结构是空间构象的基础 ? RNase是由124氨基酸残基组成的单肽链，分子中 8 个Cys的-SH构成4对二硫键，形成具有一定空间构象的蛋白质分子。在蛋白质变性剂（如8mol/L的尿素）和一些还原剂（如巯基乙醇）存在下，酶分子中的二硫键全部被还原，酶的空间结构破坏，肽链完全伸展，酶的催化活性完全丧失。当用透析的方法除去变性剂和巯基乙醇后，发现酶大部分活性恢复，所有的二硫键准确无误地恢复原来状态。若用其他的方法改变分子中二硫键的配对方式，酶完全丧失活性。这个实验表明，蛋白质的一级结构决定它的空间结构，而特定的空间结构是蛋白质具有生物活性的保证。如下图： 概述 2. 前体与活性蛋白质一级结构的关系 由108个氨基酸残基构成的前胰岛素原(pre-proinsulin），在合成的时候完全没有活性，当切去N-端的24个氨基酸信号肽，形成84个氨基酸的胰岛素原（proinsulin），胰岛素原也没活性，在包装分泌时，A、B链之间的33个氨基酸残基被切除，才形成具有活性的胰岛素。如图所示: 胰岛素：AB两条链构成，A链含21个氨基酸残基，B链含 30 个氨基酸残基，链间有两对二硫键，A链上有一对二硫键。 3.同源蛋白质有顺序同源性： 比较不同来源的细胞色素C发现，与功能密切相关的氨基酸残基是高度保守的，这说明不同种属具有同一功能的蛋白质，在进化上来自相同的祖先，但存在种属差异。不同种属间的同源蛋白质一级结构上相对应的氨基酸差别越大，其亲缘关系愈远，反之，其亲缘关系愈近。 一 肌红蛋白的结构 珠蛋白 ???? 所以，蛋白质一定的结构执行一定的功能。功能不同的蛋白质总是有着不同的序列；比较种属来源不同而功能相同的蛋白质的一级结构，可能有某些差异，但与功能相关的结构也总是相同。若一级结构变化，蛋白质的功能可能发生很大的变化。 肌红蛋白的结构 肌红蛋白的亚基铁卟啉 肌红蛋白的氧合曲线 血红蛋白 ? Hb由4条肽链组成：2α、2β，功能是运载O2 。在去氧Hb亚基中有下列几对离子键： ?? ?由于血红蛋白亚基之间存在大量离子键，使其构象呈紧张态，对氧的亲和力很低，第一个亚基与O2结合时，离子键的破坏较难，所需要的能量较多。当血红蛋白的一个亚基结合氧之后引起它的构象从紧张态变成松弛态，其它的离子键也依次破坏，此时破坏离子键所需要的能量也少，构象的变化导致血红蛋白对氧的亲和力大大增强，因此第四个亚基结合氧的能力比第一个大几百倍。 上述Hb与O2结合后，Hb的构象发生变化，这类变化称为变构效应，即通过构象变化影响蛋白质的功能。像血红蛋白这种具有变构效应的蛋白质称为变构蛋白（allosteric protein）。血红蛋白的这种变构效应能更有效地行使其运氧的生物学功能。 血红蛋白（Hb）和肌红蛋白（Mb）氧结合曲线的比较 二磷酸甘油酸（BPG）结合于四个亚基的中央空穴处 BPG分子与Hb的两条β链的结合 二磷酸甘油酸（BPG）降低血红蛋白对氧的亲和力 波尔（Bohr）效应有利于血红蛋白对氧的运输 ⒋ 蛋白质的一级结构与分子病 ? 现知几乎所有遗传病都与蛋白质分子结构改变有关，都称之为分子病。例如镰刀型贫血症，它是由于血红蛋白的β-亚基上的第六位氨基酸由谷氨酸变成了缬氨酸，导致血红蛋白的结构和功能的改变，其运输氧气的能力大大地降低，并且红细胞呈镰刀状。 镰刀状血红细胞 ◇ 1.镰刀状细胞贫血病是血红蛋白分子突变引起的 ◇ 2.镰刀状细胞血红蛋白的氨基酸序列的细微变化 ◇ 3.镰刀状细胞血红蛋白可形成纤维状沉淀 ◇ 4.镰刀状细胞血红蛋白的治疗性矫正 由于基因水平的突变导致的血红蛋白的分子病 地中海贫血症可以由几条途径产生： ①缺失一个或多个编码血红蛋白链的基因； ②所有基因都可能存在，但一个或多个基因发生无义突变，结果产生缩短了的蛋白链，或发生移码突变致使合成的链含不正确的氨基酸序列； ③所有基因都可能存在，但突变发生在编码区之外，导致转录被阻断或前体mRNA的不正确加工。 蛋白质工程 利用基因工程手段，包括用基因的点突变和基因表达等改造蛋白质分子的结构与功能，使之更完善、甚至是新的性质和功能。 免疫系统和免疫球蛋白 ◇ （一）免疫系统 ◇ （二）免疫系统能识别自我和非我 ◇ （三）在细胞表面的分子相互作用引发免疫反应 ◇ （四）免疫球蛋白的结构和类型 ◇ （五）基于抗体—抗原相互作用的生化分析方法