脂筏的相关研究.docVIP

脂筏的相关研究 脂筏（lipid raft）是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域，因其含有多种参与细胞信号转导的跨膜蛋白质，所以其在其在细胞信号转导过程中扮演着很重要的作用 1.脂筏的生物学特性 脂筏大小约50～300左右，脂筏微区与周围的主要含卵磷脂等的非筏区相比，由于富含特殊的脂质，使其呈一个相当独特的高度有序的液态相，在低温环境下不溶于非离子去污剂，能抵抗非离子去垢剂的抽提，其微结构域中的信号蛋白分子众多，主要包括：糖磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI anchored protein），双乙酰化蛋白（doubly acylated protein）如：非受体酪氨酸激酶Src、G蛋白的Gα 亚基、血管内皮细胞的一氧化氮合酶（NOS）及跨膜蛋白。脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。脂筏能动态性和选择性地聚集多种蛋白质，部分蛋白质经跨膜区直接插入膜内，但大部分蛋白质则需经脂筏的脂质对其进行N端酰基的豆蔻酰化等修饰而嵌入脂筏中。脂筏本质上是动态支架，其流动可使多种距离较远的蛋白质聚集在脂筏内，倾向于某些信号分子而排除其他分子，形成特殊的空间隔离，便于蛋白质相互作用。 脂筏可能有三类：小窝、富含糖鞘脂膜区、富含多磷酸肌醇膜区。不同的脂筏由于含有特异蛋白不同而具有不同的的功能。目前研究比较多的是小窝 也称：小凹 Caveolae，为一种特殊形式的脂筏，直径约50～100nm呈Ω形膜内陷结构，它的分布较广，尤其是上皮细胞，内皮细胞，肌肉细胞（ 包括心肌和骨骼肌）等，是一种有微囊素Caveolin包被的脂质微区。脂筏的提取主要有去污剂法和非去污剂法。前者提取的脂质筏纯度相对高，而后者有保护脂质筏上有脂溶倾向的信号分子不被洗脱的优点。 由于脂筏分散在质膜上，而且能够侧向漂移，在细胞内和（或）细胞外信号的刺激下，脂筏能够将活化的受体和信号转导分子募具到一起，或者脂筏瞬间融合形成区域化，从而引起信号转导并为各种信号转导途径的“对话（cross talk）”提供一个平台。 2.脂筏介导的信号转导 脂筏为许多信号复合物的形成提供了一个独特的平台。在细胞内和（或）细胞外信号适当刺激下，脂筏微区通过蛋白质脂质复合体的作用形成较大且稳定的膜域。功能相关的脂筏微区可以相互融合，以使不同信号分子聚集在一起而协助完成特定的功能。比如T细胞受体、G蛋白偶联受体（G protein coupled receptor, GPCR）途径等都以脂筏作为转导信息的场所。Allen等发现Cav-1和脂质微区可对G蛋白ɑ亚单位的信号作用有重要影响。此外脂筏和小凹也可以影响氧化还原信号。研究发现：表皮生长因子、胰岛素样生长因子等引起的RTKs途径也定位于小凹，调控细胞增殖与分化；激酶级联的调控，也依赖于脂筏的完整。 3脂筏的相关研究 3.1脂筏在细胞信号调节钾离子通道的作用 钾离子通道在稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性等方面发挥重要作用。而脂筏在其功能调节中的研究也越来越多。根据电压敏感性、生理学和药理学特性，可将钾离子通道大致分为5大类：① 电压门控类钾通道，如瞬时外向钾通道（Ka）和电压依赖性钾通道（Kv）；② 内向整流类钾通道，如内向整流钾通道和对ATP敏感的钾通道；③ 钙激活类钾通道；④ 受体偶联类钾通道；⑤ 其他类钾通道。电压依赖性钾通道（ Kv）是钾通道超家族中成员最多，最为复杂的亚家族，在维持细胞膜电位，调节细胞兴奋性等方面具有重要作用。研究表明，一些电压依赖性钾通道存在于脂筏的不同亚型中，并可与其特征蛋白相互作用，而通道的门控机制和（或）通道数目也受脂筏空间完整性的影响 内向整流型钾离子通道（Kir）以其内向整流特性而得名，即在偏离钾离子平衡电位相同距离的电压下，负向偏离下通道的内向电流要大于正向偏离下的外向电流.Kir通道在在机体组织中分布较为广泛，在维持细胞静息电位和保持细胞正常兴奋性方面发挥重要作用。 KATP通道开放剂作为一种新兴的脑保护剂，可以有效地抑制缺血缺氧诱导的神经细胞凋亡，而心肌KATP通道可以保护使其不受局部缺血而致的代谢损伤，并且有助于代谢刺激的适应性反应。 钙激活钾通道（Kca）是一类对电压和钙敏感的钾通道，广泛分布于除心肌细胞以外的各种组织细胞，是促进细胞复极化和超极化的重要调节因子。目前对其信号通路空间调控的影响的研究主要是针对大电导型Kca（BKca），而对中电导型Kca（IKca）和小电导型Kca（SKca）报道很少。 3.2脂筏在大麻素（AEA）导致肝癌细胞坏死的研究 大麻素系统由细胞膜受体、内源性的配体和配体代谢酶组成，可选择性的通过CB I、CB2和合成代谢酶影响生理病理学效应。CB l主要存在于神经系统，CB2主要与免疫系统有关。FAAH是体内脂质代谢的主要调节酶，在体内迅速水解。AEA与两种