第06章生物药剂学要点.pptx

第6章生物药剂学第一节药物体内过程的基础知识第二节药物的胃肠道吸收第三节药物的非胃肠道吸收第四节药物的分布、代谢和排泄第一节药物体内过程的基础知识第二节药物的胃肠道吸收第三节药物的非胃肠道吸收第四节药物的分布、代谢和排泄一、药物的体内过程转运：吸收分布排泄处置：分布代谢排泄消除：代谢排泄药物在体内的过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。二、药物的跨膜转运生物膜：包括细胞膜及各种器官的亚细胞膜。膜转运：物质通过生物膜的现象，是药物吸收、分布和排泄的重要过程。毛细血管壁、胃肠道黏膜、鼻粘膜、肺泡、肾小球和肾小管壁、血脑屏障和胎盘屏障由单层和多层细胞组成，其转运机制与细胞膜相似。生物膜的液晶流动镶嵌模型1、磷脂双分子层构成了生物膜的基本支架，这个支架不是静止的。其中磷脂分子的亲水性头部朝向两侧，疏水亲脂性的尾部相对朝向内侧。2、球形膜蛋白分子以各种镶嵌形式与磷脂双分子层相结合，有的镶在磷脂双分子层表面，有的全部或部分嵌入磷脂双分子层中，有的贯穿于整个磷脂双分子层。这里体现了膜结构内外的不对称性。另外，大多数膜蛋白分子是功能蛋白。3、大多数蛋白质分子和磷脂分子都能够以进行横向扩散的形式运动，体现了膜具有一定的流动性。4、在细胞膜的外表，有一层由细胞膜上的蛋白质与糖类结合形成的糖蛋白，叫做糖被。细胞膜表面还有糖类和脂质分子结合成的糖脂。5、膜结构具有半透明性，脂溶性药物溶液透过，脂溶性小的药物难以通过，小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收。药物的转运方式转运方式定义分类定义特点载体能量饱和现象竞争抑制现象部位特异性其他被动转运物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。滤过水溶性小分子利用膜两侧流体静压或渗透压通过细胞膜上的膜孔道不需要不需要无无无简单扩散对于弱酸或弱碱药物，有PH依赖性。在体液PH下有药物解离，未解离脂溶性大。简单扩散脂溶性药物溶液溶于脂质膜中穿过。不需要不需要无无无载体转运由载体介导，生物膜中的蛋白具有载体作用。主动转运药物通过生物膜转运时，借助载体或酶促系统，从膜低浓度一侧向高浓度一侧转运需要需要有有有逆浓度梯度转运易化扩散又称中介转运，一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。需要不需要有有有顺浓度梯度转运，速率高。核苷类水溶性药物主要转运方式膜动转运生物膜具有一定流动性，它可主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外胞饮细胞通过膜动转运摄取液体\\\\有，是蛋白质和多肽的重要吸收方式\吞噬摄取的是微粒或大分子物质胞吐大分子物质从胞内转运到胞外第一节药物体内过程的基础知识第二节药物的胃肠道吸收第三节药物的非胃肠道吸收第四节药物的分布、代谢和排泄一、胃肠道的结构和功能与食管相接部位为贲门，与十二指肠相连的为幽门。胃胃壁内侧由黏膜、肌层和浆膜层组成。口服的药物剂型大多数在胃里崩解、分散和溶解。除一些弱酸性药物有较好吸收，大多数药物吸收较差。由十二指肠、空肠和回肠组成。小肠十二指肠与胃相连，胆管和胰腺管开口于此，排出胆汁和胰液，帮助消化和中和部分胃酸使消化液PH升高。大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部，可通过被动扩散途径吸收，也是药物主动转运吸收的特异性部位。由盲肠、结肠和直肠组成。大肠结肠是结肠疾病的释药部位，多肽类药物可以结肠作为口服的吸收部位。直肠血管丰富，是栓剂给药的吸收部位。胃肠道生理和药物吸收部位PH膜血流量表面积转运时间是否绕过肝脏胃1~3正常丰富小30~40分钟否小肠（十二指肠段）6~6.5正常丰富大约6秒否小肠（空肠和回肠段）5~7正常丰富大约3~5小时否大肠5.5~7\丰富较大长达24小时直肠是二、影响药物吸收的生理因素胃肠液的PH、消化道的上皮细胞类脂膜、胆盐、黏蛋白一、胃肠液成分和性质胃液或肠液的PH值分别利于弱酸性或弱碱性药物的吸收。消化道的不同PH或PH的变化影响药物的解离状态，而消化上皮细胞膜是一种类脂膜，分子型药物比离子型药物易于吸收。主动转运的药物是特定部位由载体或体内酶系统进行吸收，不受PH影响。胃肠液含有胆盐，能增加难溶性药物的溶解，可提高药物吸收速率和程度。也可与药物形成难溶性盐，降低药物的吸收。胃肠道黏膜上黏液中含有黏蛋白有可能与药物结合，而影响药物的吸收胃肠道蠕动、胃排空二、胃肠道运动胃肠道蠕动：①胃的两种运动（全胃性的慢紧张性收缩和波形向前推进的蠕动）有分散和搅拌作用，使与胃黏膜重复接触，利用吸收。②小肠主要的肠环型肌的舒张与收缩运动，促进崩解，与肠液充分混合溶解，增加与黏膜表面接触，利于吸收。胃排空（详见第12、13张PPT）药物吸收的生理影响因素胃排空对药物吸收的影响1、胃排空速率快胃吸收的药物吸收减少，如水杨酸盐；在肠道吸收的药物吸收增加，如阿司匹林、地西泮、左旋多巴等；在胃内易破坏的药物破坏