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靶向制剂 Target-oriented Preparations 本章要求 掌握靶向制剂的基本概念 学习靶向制剂的分类 掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解脂质体制剂的发展方向。 掌握微球、微囊、微粒、纳米粒、纳米球、纳米囊及乳剂、微乳的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解微粒给药系统的发展方向。 主动靶向和被动靶向的区别，各有何种靶向手段 Introduction 靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)又称靶向制剂 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 target-oriented drug delivery system 是二十世纪后期医药学领域的一个热门课题； 是一种安全高效的药物传递途径和技术； 是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。 TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要是针对癌症的治疗药物， 但随着研究的深入, TODDS已被延伸到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。 TODDS 1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。 1984年日本成功研制出TODDS药物。 TODDS 我国于20世纪80年代开始TODDS的研究 在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产上市。 TODDS 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等 我国TODDS的研究方向 一、TODDS的分类 1. 从药物到达的部位，可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器。 2. 从靶向传递机理分类，大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。 TODDS 靶向制剂的设计 1 被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体(microparticles drug delivery systems) 通过正常的生理过程运 送至肝、脾、肺等器官 靶向制剂的设计 2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被单核吞噬系统识别 其上连接有特殊的配体， 使其能够与靶细胞的受体结合； PEG化 Cell Micro- particles 主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 主动靶向制剂与细胞膜受体的结合 凝聚素：能与细胞表面特殊糖蛋白、糖脂的寡糖结构结合的天然蛋白 麦胎凝集素（WGA）:在小麦胚中分离得到的凝集素，对N-乙酰氨基(-D-)葡萄糖/唾液酸专一。每个分子由2个亚基组成，每个亚基含有4个结构域和2个糖结合位点。 凝集素最大的特点在于它们能识别糖蛋白和糖肽中，特别是细胞膜中复杂的碳水化合物结构，即细胞膜表面的碳脂化合物决定簇。一种凝集素具有对某一种特异性糖基专一性结合的能力，如刀豆素与α—D—吡喃糖基甘露糖（α—D—Mannopyranosy）结合；麦芽素与N—乙酰糖胺（N—acetyl glucosamine）结合。 靶向制剂的设计 3 物理化学靶向 是用某些物理化学方法 将药物传输到特定部位 而达到靶向； 磁 温度 pH 靶向制剂的载体 大分子连接物(macromolecular conjugates) Microparticles systems liposomes polymeric nanoparticle block copolymer micelle dendrimer（树突体） 大分子连接物 大分子连接物(macromolecular conjugates)是指药物与大分子载体共价连接。 常用的大分子载体包括合成聚合物及内源性蛋白如人血清白蛋白、单抗等。 药物与大分子载体的共价连接应能控制药物释放。 Macromolecular conjugates Microparticles drug delievey systems 微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内，通常在微粒核心。 和大分子连接物相比，微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避免酶的降解。 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。 脂质体 脂质体（liposomes