异舒吉与ISMN和GTN的比较概念.pptVIP

异舒吉与5-ISMN以及GTN的比较 临床对静脉硝酸酯的特殊要求 迅速起效并达到稳态—以便于临床调整剂量 半衰期较短—方便治疗方案的调整 与其它治疗药物(如肝素)不易发生相互作用 不易引起心动过速—以避免心肌耗氧增加 不易引起低血压 硝酸酯的静脉制剂 临床上常见的有三种： 硝酸甘油，GTN 硝酸异山梨酯注射液，ISDN 单硝酸异山梨酯注射液，ISMN（2010年9月的专家共识建议摒弃单硝酸异山梨酯注射液的使用） ISMN是否适合静脉用药？ 绿色曲线为静脉8mg/h 滴注5－单硝酸2.5小时的血药浓度，黑色曲线为一次性口服20mg的血药浓度。曲线箭头所指为静脉持续滴注时间。 R.M. Major et al. Clin Pharmacol.Ther. May 1984,35(5):653 N=12 ISMN:静脉8mg/h起效落后于一次性口服20mg ISMN静脉输注起效慢于口服 陈钧, 等. 硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较. 中国新药与临床杂志. 2004; 23(4): 239-242. 18名健康男性单次口服5-ISMN片剂20 mg或恒速静脉滴注5-ISMN 5 mg·h-1，连续4 h 11例志愿者测试显示：当5－单硝的静脉剂量达到20mg/h (滴注1小时)时，才和一次口服20mg后的血药浓度曲线相吻合。 U.Abshagen etal. Eur J Clin Rharmacol 1981.20:269 ISMN:静脉20mg/h与一次性口服20mg曲线重合 ISMN静点达稳态时间较长 Cawello 1998,data on file Tss Tss=达稳态时间 顾复生. 硝酸酯的临床应用及评价. 中国实用内科杂志. 2002; 22(8): 458-9. 静脉滴注5-SIMN后血药浓度需24 h左右达稳态，且停药后药物作用不会短时消失，使药物控制困难 ISMN不适合静脉用药 急性心肌缺血治疗关键是争取在最短时间内恢复缺血区的血液供应。因此,需要起效快、作用恒定、易于调节剂量的药物 ISMN起效缓慢（达到100ng/ml的时间） 4mg/h iv =I.5小时 8mg/h iv =0.5小时 20mg/h iv = 20mg po 药物作用滞后，不利于剂量的调节 连续静脉给药需近24 h 才能达到稳态浓度(4～5 个半衰期) 血药浓度不断升高，有潜在药物蓄积和产生低血压的危险。 半衰期长，一旦产生副作用，很难通过调整剂量来改善 5ISMN静脉给药的临床应用价值不大 吴宗贵等,Shanghai Sep J , 2003 ,Vol. 26 ,No. 9 顾复生. 硝酸酯的临床应用及评价. 中国实用内科杂志,2002 ,22 :4582459. 异舒吉静滴后快速达到稳态血药浓度 异舒吉静滴后 快速达到稳态 作用恒定 调整剂量方便安全 Date on file 99mTc-MIBI 稀疏缺损区消失或 明显缩小的患者比例 84.6% 15.4% 心绞痛患者 Iv 4-5 mg/ h P0.05 异舒吉静脉给药3分钟起效 ISMN作用时间明显滞后 静脉应用ISDN和ISMN抗心肌缺血起效时间的临床研究 吴宗贵等，Shanghai Sep J , 2003 ,Vol. 26 ,No. 9 与给药前比较：*P0.05,**0.01 与异舒吉针剂比较：#0.05, ∑ ST为ST段压低之和 达到相同改善心肌缺血的效果，异舒吉较ISMN早45分钟 静脉应用ISDN和ISMN抗心肌缺血起效时间的临床研究 吴宗贵等，Shanghai Sep J , 2003 ,Vol. 26 ,No. 9 异舒吉与GTN比较：GTN易耐药，加倍剂量不易逆转 Unverdorben et al., Z Kardiol, 78 (Suppl. 2); 88-94, 1989 4mg/h异舒吉连续静点22.5h，无耐药性产生 22.5小时后口服10mgISDN,再次产生血流动力学效应，效果达到点滴4小时的效应 持续静滴2天，异舒吉冠脉扩张效应无减弱 A组：ISDN静滴1h B组：ISDN静滴2d C组：ISDN静滴5d *P0.05 异舒吉持续静滴2天，和基线相比，冠脉直径明显增加，扩冠效应仍然显著 异舒吉不易耐药 Hisashi Kai, et al, AM HEART J 1994;126:230-6 助溶剂硝酸酯药物为脂溶性药物，需要有机溶剂作为助溶剂或稳定剂，如：酒精、丙二醇等才可以制成针剂溶液 渗透压 注射剂的质量要求：渗透压要与血浆渗透压相等或接近.供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性 常用硝酸酯注射液的制剂特点 异舒吉具有理想的制剂特点 将高脂溶性的ISD