第八章核苷酸代谢要点.ppt

生 物 化 学 Biochemistry CHAPTER 8 Metabolism of Nucleotides  核苷酸代谢 主要内容 概述 第一节 核苷酸的合成 第二节 核苷酸的分解 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物（SAM、PAPS） 一、核苷酸的生物功能 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) AMP 二、体内存在形式及分布 （一）细胞内以5’-NTP形式存在 （二）NTP浓度高于dNTP （三）不同组织细胞中各种核苷酸种类分布差异较大 三、体内核苷酸来源 自身合成（主要途径） 食物摄入（次要途径） Bases/Nucleosides/Nucleotides 第一节 核苷酸的合成代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 核苷酸的从头合成概况 5-磷酸核糖 PRPP Asp CO2 + Gln 氨基甲酰磷酸 乳清酸 UMP dTMP UTP CTP GTP ATP AMP GMP IMP Gln Gly Gln 一碳单位 一碳单位 CO2 Asp 主要内容 一、嘌呤核苷酸的合成 二、嘧啶核苷酸的合成 三、核苷酸的抗代谢物 四、脱氧核糖核苷酸的生成 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (De novo synthesis pathway) 补救合成途径 (Salvage synthesis pathway) 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1.定义 2.合成部位 14 甘氨右中站 谷氮坐两边 左上天冬氨 头顶二氧碳 二八俩叶酸 嘌呤环中原子来源 3.从头合成过程 R-5-P （5-磷酸核糖） PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 嘌呤核苷酸合成的引物 （ 1 ） IMP的合成过程 ① 磷酸核糖酰胺转移酶 ② GAR合成酶 ③ 转甲酰基酶 ④ FGAM合成酶 ⑤ AIR合成酶 IMP生成总反应过程 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 （ 2 ）AMP和GMP的生成（分支路径） ① ④ ② ③ 腺苷酸代琥珀酸 延胡索酸 黄苷酸 次黄苷酸 （ 3 ）ATP和GTP的生成 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键，AMP或GMP的合成又需1个ATP。 IMP是AMP和GMP的共同前体。 4. 嘌呤核苷酸从头合成特点 5.从头合成的调节 PRPP PRA GTP 调节方式：反馈调节、交叉调节和变构调节 谷氨酰胺转移酶（限速） 嘌呤核苷酸的相互转变 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 1.定义 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (Adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(Adenosine kinase) 2.参与补救合成的酶 3.合成过程 4. 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (De novo synthesis pathway) 补救合成途径 (Salvage synthesis pathway) 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液。 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 1.定义 2.合成部位 3.嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 4.合成过程 基础理论与临床---------遗传性乳清酸尿症 遗传性乳清酸尿症的发生源于嘧啶核苷酸从头合成过程的错误，这种遗传性疾病的临床症状表现为严重的贫血，生长迟缓以及乳清酸的大量排除。乳清酸尿症的分子生物学机制是一种双功能蛋白——UMP合成酶活性（乳清酸盐磷酸核糖基转化酶或乳清酸核苷脱