药物合成重点.doc

改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上。 扑热息痛合成路线图示 扑热息痛合成路线图示 以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还原制备布扑热息痛合成路线图示洛芬。原料较贵，工业化价值不大。 是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅-克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。 Darzens 反应反应机理 3.2 2-(4-异丁苯基)丙醛的合成 第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2-(4-异丁苯基)丙醛。 压抑 反合成分析: 磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径 2.1 磺胺钠盐法(切断法b) 由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备 2.2 苯磺酰氯法(切断法a) 二、塞来克西（8-1）的合成 （一）乙醇为环合溶剂 1. 中性条件下环合 2. 酸性条件下环合 （MTBE甲基叔丁基醚）重点 （二）乙酰氯为酰化剂制备对甲基苯乙酮 1. 工艺原理 二、1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备 1. 工艺原理 对甲基苯乙酮（8-5）在甲醇钠作用生成α-碳负离子，后者对三氟乙酸乙酯（8-6）的酯基进行亲核加成－消除，得到1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮（8-3）。 Claisen(克莱森)缩合反应 甲氧苄氨嘧啶TMP的合成工艺 TMP合成路线及其选择 甲氧苄氨嘧啶从结构可以分成两部分： 其中A是合成甲氧苄氨嘧啶的重要中间体，其与嘧啶环形成碳－碳键，因此该中间体必须具有活性羰基或卤苄基结构。 B部分应是2,4-二氨基嘧啶衍生物III；若先合成2,4-二氨基嘧啶，再与A部分缩合形成C－C键，嘧啶环上的氨基必须先加以保护，工艺路线较长，在5－位引入基团也比较困难。 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——没食子酸路线 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——香兰醛路线 香兰醛，即3－甲氧基-4-羟基苯甲醛。 两条途径获得香兰醛： 其一:从木浆造纸废液中回收木质素磺酸钠，然后经过氧化得到香兰醛（天然来源）； 其二:以邻氨基苯甲醚为原料经过愈创木酚，再引入醛基得到香兰醛。 香兰醛再木质素磺酸钠中约含15％，资源丰富，值得利用。 获得香兰醛后，经溴化、水解得到5-羟基香兰醛，再甲基化即可得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——苯酚路线 上面时后引入醛基的路线。先进行溴化，然后甲氧基化，导入醛基，再甲基化。但是溴化时，必须对苯酚的对位进行保护，使溴只进入邻位得到2,6-二溴苯酚，工艺中采用磺化用磺酸基占去对位，然后适当时候脱磺酸基 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成：——对甲基苯酚路线 对甲酚主要来自于炼焦副产物甲酚（是间位、对位混合物）经过特殊分离得到。对甲酚经过磺化、水解、氧化即可得到3,4,5－三甲氧基苯甲醛 磷酸氯喹合成工艺 二氯喹啉合成工艺之一：丁酮二酸二乙酯工艺 糠醛－氢氨法合成磷酸喹啉侧链戊二胺 糠醛－肟氢化工艺制备磷酸喹啉侧链戊二胺 盐酸氯丙嗪合成路线分析 盐酸氯丙嗪的结构： 使用溴代苯的路线可以表示如下 盐酸氯丙嗪合成路线分析 （1）分别合成主环和侧链，再进行缩合 上侧链 上面已经合成主环了，便可以通过二甲基氨基丙基衍生物直接和主环缩合得到目标物氯丙嗪。 2 利多卡因的合成路线 盐酸普鲁卡因工业生产路线 工业化生产为酯交换法