发育生物学4要点.pptVIP

第四章 果蝇胚胎早期  发育的分子基础 一、果蝇胚胎发育概况 二、胚胎躯体轴线的建立由母体基因决定 母体基因产物量或活性形成空间分布上的差异，在A－P和D－V轴线的不同区域激活不同的基因，使不同区域的基因活性谱不同而出现分化。 1. A－P轴线由三类母体基因控制：突变鉴定anterior class, posterior class, terminal class. 2. Bicoid基因提供A－P轴线形态素梯度 Bicoid编码一种转录因子。其突变体缺失头胸结构，原头区由尾区取代。 Bicoid mRNA和蛋白质的分布 在未受精卵中，bicoid mRNA定位在胞质前端；其受精后翻译出的蛋白质沿AP轴扩散，形成浓度梯度，为胚胎的后续分化提供位置信息。 Bicoid是控制头胸发育的一个关键母体基因，其不同浓度开启不同合子基因的表达。其它的前区母体基因主要涉及bicoid mRNA在未受精卵中的定位及控制其翻译。 3. Nanos和Caudal蛋白梯度控制后区结构 Nanos决定后部区的发育，它在受精后形成P－A浓度梯度，其作用是与 hunchback mRNA结合，阻止后者在后区的翻译，帮助形成Hunchback蛋白梯度。 Nanos控制hunchback mRNA翻译的机制 A－P轴线形成模式 Hunchback：母体mRNA在卵中均匀分布，受精后前区高浓度的Bicoid蛋白激活合子hunchback基因的表达，从而帮助形成hunchback蛋白浓度梯度。 Caudal: 母体mRNA在卵中均匀分布，受精后bicoid蛋白抑制其在前区的表达，因而Caudal蛋白形成类似于nanos的浓度梯度。 4. 卵膜表面受体的激活决定胚胎AP轴的两个端点 torso突变体缺少原头区和尾区，torso蛋白为酪氨酸激酶类受体。 未受精前，torso已均匀地分布在卵的质膜上。但其腺体torsolike定位在两端的卵外膜 (vitelline membrane)上，不能与torso结合。 受精时，torsolike得以释放，torsolike与torso结合, torso活化，启动信号传导。 Torsolike蛋白的存在量很低，受精后其扩散距离有限。其突变体类似torso突变体。 5. 卵膜中的母体蛋白决定胚胎D－V极性 Dorsal蛋白的V－D浓度梯度的形成 6. 卵发生过程中母体基因产物的合成及分布 卵子发生过程中某些基因特异性表达 卵母细胞A－P极性的确定 在受精前腹部的卵泡细胞合成 Pipe、Windbeutel、Nudel，定位在腹部卵外膜上，受精后经一系列反应，最终使卵周质腹部区的Dorsal蛋白释放进入核中，启动腹部特异性基因的表达 。 卵母细胞D－V极性的确定 三、受精后合子基因的表达 2. 背部命运决定于Decapentaplegic (dpp) dpp编码信号蛋白，给胚胎大量注射dpp mRNA导致外胚层全部发育为羊浆膜，一定的高浓度dpp使腹部外胚层命运改变为背部外胚层命运。Dpp浓度梯度形成机制如下图： 3. Gap基因的表达使胚胎沿AP轴线区域化 Gap基因是指那些在受精后最早沿AP轴线呈区域性表达的合子基因。 Gap基因的表达特定：(1). 都编码转录因子；(2). 都在多核胚期开始表达；(3). 其产物的半衰期一般较短，仅数分钟，因而它们的 扩散距离较短；(4). 其表达局限在一定的区域，其突变会导致胚胎在该 区域及附近区域的缺失。 GAP基因突变体 母体bicoid蛋白激活合子hunchback的表达，hunchback蛋白再为其它Gap基因的表达提供位置信息 转基因实验证明hunchback合子基因的表达区域 一定浓度的hunchback蛋白激活kuppel基因的表达，而高浓度的hunchback则对后者起抑制作用。 四、Pair-rule基因的表达界定胚胎的类体节 1.类体节(parasegment)由pair-rule基因活性界定 在原肠作用开始后，胚胎表面沿AP轴线出现一些过渡性的浅沟，将胚胎分为14个区域，这些区域即为类体节。  每个类体节受一套特定的基因的控制，做为独立的发育单位，将逐渐获得自身特有的特性。 原肠期后，胚胎沿AP轴线出现有规则的节段，即体节(segments)，每个体节有不同的特性及发育命运。 体节是在类体节的基础上形成