白细胞介素研究.ppt

* * * * * * * * * * * * * ——白细胞介素 生物技术制药 ——多能的细胞因子 什么是白细胞介素 白细胞介素有哪些 白细胞介素的应用 白细胞介素前景 白细胞介素的定义 什么是白细胞介素？ 白细胞介素（interleukin;IL）简称白介素，是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 白细胞介素的生理学特点 产生细胞与作用细胞多样 有些白介素可由2种以上免疫细胞产生；一种白介素可对多种细胞发挥作用。 合成分泌快，大多为近距离发挥作用，降解快 分子质量小，生物学作用强 白介素多为小分子糖蛋白，体内含量极微，但发挥作用很显著。 白细胞介素命名及分类 名称的由来 关于免疫反应的表达和调节，有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等许多因子参与，其生物活性各有不同（例如巨噬细胞活化，促进T细胞繁殖等）。在研究这些因子的过程中，研究者各以自己测得的活性进行命名，十几年报道了近百种因子。后来借助分子生物学技术进行比较研究发现，以往许多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。为了避免命名的混乱，1979年第二届国际淋巴因子专题会议将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素（interleukin，il），在名称后加阿拉伯数字编号以示区别，例如il-1、il-2……，新确定的因子依次命名。 分类 白细胞介素是非常重要的细胞因子家族，目前发现了35种白细胞介素，分别命名为IL-1---IL-35。其功能复杂，成网络，复杂重叠。 ⑴白细胞介素1（IL-1） 细胞来源：主要由巨噬细胞产生。此外几乎所有的有核细胞，如B细胞、NK细胞（自然杀伤细胞）、内皮细胞、角质细胞等均可产生IL-1。 主要生物学功能： 局部低浓度作用：主要进行免疫调节，如活化T细胞、促进B细胞生长分化、吸引中性粒细胞、引起炎症等。 大量分泌或注射：内分泌效应，如引起发热，促使肝脏产生应急蛋白，释放并活化骨髓细胞库中的中性粒细胞，诱导造血干细胞的分化与成熟等。 巨噬细胞及IL-1的释放 巨噬细胞 巨噬细胞释放IL-1 ⑵白细胞介素2（IL-2） 细胞来源：主要由T细胞产生。又称T细胞生长因子, TCGF 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细 胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促B细胞增殖和分泌抗体。 T淋巴细胞 IL-2的生物学活性 IL-2的生物学活性有一大特点：不同种属的IL-2的生物学活性呈现下行性，即沿种系谱向上有约束性，向下无约束性。如人和猿的IL-2几乎可以作用于所有哺乳动物的T细胞，但其它哺乳动物的IL一般很少可以作用于人。对IL-2的氨基酸序列分析表明这与其受体结合部位氨基酸序列较保守有关，以及与氨基酸排列顺序和形成的空间构型也有很大关系。另外一个特点是，IL-2具有很强的种属特异性，鸡IL-2（ChIL-2）与哺乳动物IL-2的同源性仅为20~30％。 IL-2生物学功能很广泛，能够对多种细胞类型如T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞和少突神经胶质细胞等产生作用，其中最显著的作用是影响T淋巴细胞的生长。 实验证明，IL-2对维持生物体的免疫平衡至关重要。首先，IL-2促进几乎所有种类T细胞的增殖分化。其次，IL-2负责诱导活化后的T细胞的凋亡，因此在调节免疫反应中发挥着重要的作用，IL-2的缺失会导致严重的自身免疫反应。因此，许多免疫学家都将IL-2看作是一种在体内具有两种相对立作用的细胞因子，可双向调节免疫系统。 IL-2在细胞因子作用网络中起核心调节作用 白细胞介素的应用 IL-2分泌水平的高低与多种疾病有密切关系。多数报道认为，肿瘤患者的IL-2产量和对IL-2的反应性都有不同程度的降低，随着肿瘤的恶化，IL-2产量更低下。艾滋病病人的1L-2含量仅为正常人的1/3。艾滋病病人用 IL-2治疗后，可恢复极度低下的NK细胞活性和细胞毒作用。 免疫佐剂是一类能促进、延长或增强抗原免疫原性和免疫保护效果的物质。IL-2作为一种免疫增强剂，显示出极为广泛的应用前景。hIL-2是研究最多的细胞