DC疫苗制备==试题.pptx

树突状细胞（Dendritic Cell）DC疫苗制备黄安飞  第一部分 树突状细胞的基本知识 1973年Steinman和Cohn发现一群外形奇特的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命名它为树突状细胞（dendritic cell）。后发现这种细胞具有强大的活化初始T细胞的能力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通过对抗原的吞噬消化经主要组织相容性复合物（MHC）将抗原提呈至细胞表面而被T细胞识别，从而激活T细胞发生免疫应答。 一.树突状细胞的简要特征 除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。 树突状细胞的共同标志是Flt3受体，还表达抗原提呈分子MHC类、黏附分子(CD80、CD86等）、细胞因子受体（IL-7R、GM-CSFR等）、与吞噬相关的受体（补体受体、Fc受体、TLR等）。 二.树突状细胞的来源 体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。 在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）的作用下转化为DC的潜能。体外可以GM-CSF、TNF-α等不同因子的组合诱导下产生DC。 三.DC迁移过程及机制 1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织 在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因子诱导骨髓等CD34+ 前体细胞经毛细血管进入血流。此时的DC具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是抗原提呈能力极弱。同时，在血流种的DC高表达趋化因子受体(CCR),从而对受损部位表达的各种CC产生趋化活性穿过血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。 2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结 在外周非淋巴组织中捕获抗原的DC表达各种CCR而进入淋巴组织。 3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区 进入LN的DC表面高表达趋化因子受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHCⅡ类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活初始T细胞并产生免疫应答。 四.DC的分类 产生I型IFN的浆细胞样DC(pDC) 存在于身体各组织中常分为 常规DC(cDC) 髓样DC（MDC）：源于骨髓髓样干细胞的DC，又称DC1 据来源分 淋巴干细胞的DC（LDC）：又称浆细胞样DC，又称DC2 DC 滤泡状DC（FDC）：存在于淋巴结、脾脏。 并指状DC（IDC）：存在于淋巴组织胸腺依赖区 据分布位置 胸腺DC：即胸腺并指状DC 朗格汉斯细胞（LC）：表皮和胃肠上皮未成熟DC 循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的DC 未成熟DC：大多数的DC为此类，强处理Ag弱提呈能力 据成熟程度 成熟DC（MDC）：高表达提呈和细胞黏附分子 五.DC的生物学功能 DC的功能 Ag提呈 DC捕获抗原途径 受体接到的内吞作用 巨吞饮作用 吞噬作用 DC对抗原的处理 通过MHCⅡ提呈并激活CD4+ T cells MHCI类分子途径提呈给CD8+ T cells 通过CD1途径被加工和提呈 激活初始T cellS：DC提供初始T细胞活化的抗原还提供共刺激 信号 参与T细胞的分化发育 参与T细胞的胸腺内发育 参与外周T 细胞的分化 参与记忆性T细胞的形成 诱导免疫耐受和参与免疫调节 参与B细胞的发育分化及激活 非经典的抗原提呈途径 第二部分 DC发育过程中的各种前体细胞的分选 Stem cell (Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+) pro-DC （Lin-，Iab-，Flt3+,CD11c- c-Kit+) pre-DC (Lin-,IAb-,Flt3+, Sirp-α+CD11c+) CD8- (CD11b+)DC (IAb+,CD11