15镇静催眠1-2课程.ppt

* * * * * * * * 头昏、嗜睡、乏力、过敏反应、共济失调 静注过快可抑制呼吸和循环功能 过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒 耐受性、依赖性和成瘾性 不良反应 Dr. Conrad Murray 氯羟安定（Lorazepam, Ativan) 咪唑安定（Midazolam，Dormicum) 异丙酚 全身麻醉剂 奥沙西泮（oxazepam，舒宁） 短效 焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者 硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作 中效 氟西泮（flurazepam,氟安定） 长效 作用快、强而持久，用于失眠 三唑仑（triazolam） 焦虑及失眠，速效、强效、短效 焦虑症及失眠，有蓄积性 氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁） 巴比妥 抗惊厥 苯巴比妥 抗惊厥、抗癫痫 戊巴比妥 抗惊厥 异戊巴比妥 镇静催眠 司可巴比妥 抗惊厥、镇静催眠 硫喷妥钠 静脉麻醉 二、巴比妥类 (babiturates) 1. 镇静催眠 缩短REM睡眠 2. 抗惊厥和抗癫痫 小儿高热、破伤风、脑膜炎、子痫等所致的惊厥及中枢兴奋药中毒所致的惊厥 苯巴比妥可用于癫痫大发作和癫痫持续状态 3. 麻醉及麻醉前给药 短效及超短效药/长效及中效药 药理作用及临床应用 缺点 后遗效应： 宿醉( hangover) 易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显 诱导肝药酶，加速其他药物的代谢 不良反应多，过量可产生严重毒性，呼吸中枢抑制致死！ 巴比妥类的缺点 维持血压和呼吸：吸氧，人工呼吸，气管切开 应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等） 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄 中毒及解救 深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭 可口服，15min入睡，维持6～8h 刺激胃，过量损害心、肝、肾 不缩短REMS，无宿睡后遗效应 顽固性睡眠或其他效果不佳者 大剂量用于子痫、破伤风、小儿高热等惊厥 久服产生耐受性、依赖性和成瘾性，有严重的戒断症状 三、其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 10％溶液口服or直肠给药 唑吡坦（zolpidem） 显著缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量 次晨无明显后遗作用，久服无成瘾性，停药后很少产生反跳性失眠 仅用于抗焦虑、镇静催眠 商品名为“思诺思” * 四. 丁螺环酮(Buspirone) 是近十多年来发展的非苯二氮卓类抗焦虑药。经多种动物试验和临床研究已证明本品具有良好的抗焦虑作用. 抗焦虑效应与地西泮相近，但两者有以下区别: * 1.丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用。 2.丁螺环酮与苯二氮卓类之间无交叉耐受性，不能消除苯二氮卓类的戒断症状，故在开始应用本品时苯二氮卓类应逐渐减量到停药。 3.丁螺环酮抗焦虑作用不直接影响GABAA受体，多数认为是通过激活中枢神经系统突触前5-HT1A受体，降低5-HT释放量。但也不排除多巴胺和去甲肾上腺素能神经系统的参与。 4.本品口服后迅速由肠道吸收，常用剂量不良反应少见，安全范围大,长期用药依赖性较苯二氮卓类低 5. 本品用于抗焦虑为一安全、有效、价廉的药物，特别是对中枢神经系统没有过度抑制作用不影响日间活动，这点优于苯二氮草类 小 结 苯二氮卓类药物的作用特点、临床应用及作用机制 巴比妥类药物的作用特点 比较苯二氮卓类及巴比妥类药物的优缺点 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第15章 镇静催眠药  (sedative-hypnotics) HYPNOS 修普诺斯 the god or spirit (daimon) of sleep Pharmacology, SMU * 抗焦虑（Anxiolytics）：改善焦虑症患者紧张、忧虑、不安、激动、失眠等症状 镇静药(sedatives):缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物 催眠药(hypnotics):促进和维持近似生理睡眠的药物 * 快动眼时相(rapid eye movement sleep, REM) 特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高 Physiological sleep pharmacological sleep 特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症 非快动眼时相(non rapid eye movement sleep, NREM) * 睡眠的时相 （1）快