重金属的毒理作用.ppt

重金属的毒理 重金属指比重大于5的金属（一般指密度大于4.5克每立方厘米的金属）。约有45种，一般都是属于过渡元素。如铜、铅、锌、铁、钴、镍、锰、镉、汞、钨、钼、金、银等。尽管锰、铜、锌等重金属是生命活动所需要的微量元素，但是大部分重金属如汞、铅、镉等并非生命活动所必须，而且所有重金属超过一定浓度都对人体有毒。  1、汞 2、铅 3、镉 汞 金属汞 症状：职业性长期吸人汞蒸气和汞尘可引起慢性汞中毒，其症状主要有体力减退、头晕、头痛、失眠、多梦、记忆力减退等中枢神经系统症状；还有精神症状(如胆怯、焦虑、不安、精神压抑、丧失信心等)、意向性震颤(即注意力集中时震颤更明显)。此外，皮肤可出现红斑疹、疮疹、等麻疹，眼睛可发生汞毒性晶体炎(晶体前出现灰棕色或黄色斑)等。 机理：主要是由于二价汞离子与蛋白质和酶中的巯基(一SH)反应形成牢固的巯汞键(一SHg一)，改变了蛋白质，尤其是两者的结构与功能，使细胞代谢紊乱，导致组织器官病变。一般短期的二价汞离子的毒害是可逆的，停止接触，中毒症状可逐渐消失。 有机汞 甲基汞化合物主要侵犯中枢神经系统。其慢性中毒的主要症状有感觉异常(如口唇和手足末端麻木、刺痛及感觉障碍等)、语言障碍(如说话不清楚、缓慢、不连贯等)、运动失调(如手的动作缓慢、步态不稳、协调运动障碍及意向性展颤等)、向心性视野缩小，重者可呈管状视野、听力障碍(如中枢性听觉障碍，听不见或听不清)等。上述中毒症状出现顺序：感觉障碍一运动失调一语言障碍—视野缩小一听力障碍。 此外，甲基汞还可随血流通过胎盘进入胎儿，具有致畸作用。孕妇摄入甲基汞可危及胎儿健康，重者可造成流产或死胎，轻者使婴儿成为甲基汞中毒病儿。主要表现为严重的精神迟钝、原始反射(口腔反射、握物反射等)差、协调运动障碍(如共济失调、运动失调等)、生长发育不良、肢体变形、斜视、精神运动性发作等。 机理 甲基汞对神经系统损害作用的机制之一是影响乙醇胆碱的合成，抑制神经兴奋传导。8—氨基—7—酮戊酸脱水酶参与乙酰基代谢，甲基汞可与该酶的巯基结合，从而影响乙酰胆碱的合成。此外，甲基汞的亲脂性强，易集中于细胞膜，对神经系统细胞膜产生溶解作用。甲基汞还能与大量存在于脑组织中的缩醛磷脂结合，这也可能是引起中枢神经系统损害的原因 铅 急性中毒： 贫血是主要症状之一；患者口内常有金属味、流涎、恶心、呕吐、便秘或腹泻，并有阵发性腹绞痛；神经系统受铅损伤可出现中毒性脑病(如狂躁、狂妄、视力减退以至失明、失语、麻痹、幻觉、神志模糊以及剧烈头痛、喷射状呕吐、惊厥等脑水肿症状)；肾受害的中毒性肾病，可见近端肾小管功能异常，尿中出现氨基酸、葡萄糖等；肝损伤可引起中毒性肝炎等。此外，个别患者可发生麻痹性肠梗阻，消化道出血等。 慢性中毒 吸入铅量在10一20mg／日，经过数周；或 2mg／日，经过数年，可致慢性中毒。 血液系统 神经系统 消化系统 生殖毒性与致畸作用 对大鼠的研究表明小剂量(0．002一0．2mg／kg)铅和短时间(10d中作用6次)作用，未见一般状态、血液及神经系统的改变，但可引起大鼠的睾丸和前列腺增重，前列腺肥大，精子生成受到破坏，有丝分裂异常，精于异常，精液流动性下降，性细胞中RNA合成和分解降低。雌性大鼠的动情朗紊乱，卵巢皮质层萎缩，卵细胞异常。交尾前或孕期给大鼠注入铅，往往引起流产或死胎，或胎鼠发育不全。 调查发现，铅作业女工中发生死胎、流产、畸形及早产者较多。 致癌作用 流行病学调查表明，英国铅管工人支气管肺癌校正死亡率较高，铅对BaP诱发工人肺癌可能有协同作用。 大鼠的研究表明口服或皮下注射铅盐，可引起肾肿瘤；氧化铅和BaP对仓鼠有协同致癌作用；四乙基铅可使小鼠发生肝病。 机理 铅可与体内一系列蛋白质、酶和氨基酸内的官能团，主要是与巯基相结合，从多方面干扰机体的生化和生理功能。受铅干扰最严重的代谢环节是抑制呼吸色素(如血红素和细胞色素)的生成，通过抑制线粒体的呼吸和磷酸化而影响能量的产生，以及通过抑制三磷酸腺甘酶而影响细胞膜的运输功能。 镉 急性中毒： 镉对胃肠黏膜有刺激作用，故口服镉化合物可引起呕吐，并可引起腹泻、休克和肾功能障碍。人在生产环境中大量吸人镐烟尘和蒸气也可引起急性镉中毒，口有金属味，出现头晕、头痛、咳嗽、呼吸困难、恶寒、呕吐、腹泻等，并产生肺炎和肺水肿。此外，还引起肾功能不良。 慢性中毒 大鼠研究表明慢性吸人氧化镉时，可见血红蛋白和红细胞数减少，白细胞数增加，血清蛋白下降，硫脑索代谢障碍，间质性肺炎和局灶性肺气肿。 家兔慢性喂饲试验，可见生长迟缓、低血色素性贫血，中性粒细胞增加，血浆白蛋白降低，血浆球蛋白增高。尿中有蛋白和管型。病理解剖发现肾间质纤维化伴有肾小球纤维化和肾皮质凝固性坏死、肝坏死及炎症细胞