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4. 分子构象 天然抗原分子表面的特定空间构象(构象表位),影响抗原的免疫原性。 5. 易接近性(accessibility): 指抗原表位被淋巴细胞抗原受体(BCR或TCR)所能接近的程度。 6. 物理状态 聚合状态蛋白质蛋白质单体 颗粒性抗原可溶性抗原 1.宿主的遗传性: 控制个体免疫应答质和量的关键基因是主要组织相容性复合体(MHC)。 T细胞表位需要与MHC形成复合物才能与TCR结合。 2. 年龄、性别与健康状况 二、宿主方面的因素 1、剂量(Dose): 太高和太低均可诱导免疫耐受。 2、途径(Route): (免疫原性)皮内注射>皮下注射>腹腔注射和静脉注射>口服 口服易诱导免疫耐受 3、间隔时间和次数 4、免疫佐剂(Adjuvant):免疫增强剂 三、抗原进入机体的方式 一、根据产生抗体是否Th细胞参与 胸腺依赖抗原 (Thymus-dependent Antigen,TD-Ag) 需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体的抗原。如多数蛋白抗原。 胸腺非依赖抗原 (Thymus independent antigen,TI-Ag) 不需要T细胞辅助,直接刺激B细胞产生抗体的抗原,如多糖。 TI-1Ag: 使未成熟的和成熟的B细胞应答 TI-2Ag:使成熟的B细胞应答 第三节 抗原的分类 TD-Ag 与TI-Ag的区别 TD-Ag TI-Ag 表位组成 B和T细胞表位 重复B细胞表位 T细胞辅助 必需 不需 产生抗体 多种 IgM 免疫记忆 可产生 不产生 免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫 二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 1、异种抗原(xenogenic Ag):不同种属 2、同种异型抗原(allogenic Ag):同一种属不同个体 3、自身抗原(autoantigen):隔离抗原和改变的抗原 4、异嗜性抗原(heterophilic antigen): 与种属无关、存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。高度保守。 5、独特型抗原:TCR、BCR和抗体的抗原识别区的多肽片断 按抗原的合成部位划分 内源性抗原(endogenous antigen): 抗原提呈细胞(APC)内合成,与MHC I类分子形成复合物,与CD8+T细胞结合。 外源性抗原(exogenous antigen): 抗原提呈细胞(APC)外摄取,与MHC II类分子形成复合物,与CD4+T细胞结合。 表位 蓝色:抗原提呈细胞(APC);红色:T细胞 MHC分子 人工抗原(artificial antigen) 自身抗原(auto-, self-) 等等 其它分类 天然抗原 (Natural antigen) 外来抗原(foreign) 一、超抗原(supper antigen,SAg) 第四节 非特异性免疫刺激剂 是指某些抗原,只要极低浓度即可 激活2%-20%的T细胞克隆,产生极强 的免疫应答。 诱导的免疫应答并非针对超抗原本身,而是通过分泌大量细胞因子参与病理生理过程。 多克隆激活剂,不具有特异性。 TCRVb 普通抗原 MHC II分子 T 细胞 抗原提呈细胞(APC) 超抗原 超抗原与普通抗原的区别:MHC结合部位、TCR结合部位、MHC限制性、应答特点、反应细胞、T细胞反应频率 是非特异的免疫增强剂。预先或与抗原同时注入体内能够非特异地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质佐剂。 二、佐剂(Adjuvant) 生物性的:卡介苗;短小棒状杆菌;脂多糖 (LPS) 和细胞因子 无机化合物:氢氧化铝;明矾等 人工合成:如双链多聚肌苷酸;胞苷酸; 双链多聚腺苷酸:尿苷(PolyI:C); 弗氏完全佐剂:目前最常用于动物实验的佐 剂,加强体液免疫和细胞免疫 弗氏不完全佐剂:加强体液免疫 新型佐剂:脂质体;CpG寡核苷酸; 佐剂的种类: 改变抗原物理性状,延缓抗原降解和排除,延长抗原在体内滞留时间。 刺激单核-巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力。 刺激淋巴细胞的增殖分化,从而增强和扩大免疫应答的能力。 佐剂作用的机制 佐剂的应用 1. 增强特异性免疫应答,用于预防接种及制
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