信号通路与肿瘤发生II0526要点.ppt

细胞信号传导与肿瘤发生 TNF NF- κB信号 1975年，E. A. Carswell和L. J. Old等人发现已接种卡介苗的小鼠注射脂多糖后，小鼠血清中产生了一种可引起动物肿瘤组织出血坏死的物质，该物质对体外培养的多种肿瘤细胞株都具有细胞杀伤作用，于是他们将这种物质命名为肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor, TNF）。TNF是迄今发现的抗肿瘤效果最强的细胞因子。 TNF的发现 1968, Dr. Gale A Granger from the University of California, Irvine, reported a cytotoxic factor produced by lymphocytes and named it lymphotoxin (LT).[ 1968，Dr. Nancy H. Ruddle from Yale University, who reported the same activity in a series of back-to-back articles published in the same month and year. 1975 Dr. Lloyd J. Old from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, reported another cytotoxic factor produced by macrophages, and named it tumor necrosis factor (TNF). Both factors were described based on their ability to kill mouse fibrosarcoma L-929 cells. TNF的命名 1984 When the cDNAs encoding LT and TNF were cloned , they were revealed to be similar. The binding of TNF to its receptor and its displacement by LT confirmed the functional homology between the two factors. The sequential and functional homology of TNF and LT led to the renaming of TNF as TNFα and LT as TNFβ. TNF alpha Model TNF是一种糖蛋白，它以两种形式存在：TNF-α和TNF-β。 TNF-α由单核细胞和巨噬细胞产生，它可引起肿瘤组织出血坏死，而脂多糖Lipopolysaccharides, LPS）是较强的刺激剂。 单核巨噬细胞系统 单核细胞来源粒--单系祖细胞，经原单核细胞、幼稚单细胞阶段分化成单核细胞，然后由骨髓释放入血，在血中3~~4天后进入组织和浆膜腔转变成巨噬细胞。二者是相同但在部位不同名称不一样，共同构成单核巨噬细胞系统。 单核-巨噬细胞家族 单核-巨噬细胞系统（mononuclear phagocyte system） 包括血液中的单核细胞和组织中固定或游走的巨噬细胞，在功能上都具有吞噬作用。 单核-巨噬细胞均起源于骨髓干细胞，在骨髓中经前单核细胞分化发育为单核细胞，进入血液，随血流到全身各种组织，进入组织中随即发生形态变化，如 肝脏中的枯否氏细胞(kupffer cell)， 肺脏中的尘细胞（dust cells)， 结缔组织中的组织细胞（histocytes)， 神经组织中的小胶质细胞（microglialcells)， 脾和淋巴结中的固定和游走巨噬细胞等。 TNF-β是一种淋巴因子，又称淋巴毒素（lymphotoxin, LT）。抗原或丝裂原均可刺激T淋巴细胞分泌TNF-β，具有肿瘤杀伤及免疫调节功能。 T淋巴细胞 定义：表达T细胞受体和CD3复合物的淋巴细胞。来源于胚肝或骨髓的原T细胞，在胸腺微环境中分化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外周淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。 T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。 T细胞分类（根据不同的分类方法）可分为不同亚群 （一）初始、效应、记忆T细胞 从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞，接受抗原刺激而活化，分化为效应T细胞和记忆T细胞。 （二）αβT细胞和γδT细胞