修改版药化第十章要点.ppt

苯丙酸诺龙 化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为182℃，熔融同时分解。 【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等。 苯丙酸诺龙 四、孕激素及抗孕激素 孕激素可促进子宫内膜腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕等。 抗孕激素指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终止早孕的重要药物。 （一）孕激素 1903年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致妊娠终止。1934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就发现了其维持妊娠的作用。 在寻找口服雄激素过程中，在睾酮17α-位引入乙炔基得到的炔孕酮，雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强15倍。 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。 黄体酮 孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 A环4-烯-3-酮 18、19-角甲基 17β 乙酰基 作用特点 口服易失效，只能肌注给药 本品具有保胎作用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。 结构改造 临床上使用的合成孕激素 黄体酮结构改造 C6、C16位上进行结构修饰 孕酮类 醋酸甲羟孕酮 睾丸素结构改造 睾酮类 炔孕酮 （二）抗孕激素 1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮，它能干扰早孕并终止妊娠，但是有抗糖皮质激素活性。 另外一个抗孕激素奥那司酮，抗糖皮质激素活性较低。 米非司酮 11β-(4-二甲氨基苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮 又名RU-486，息隐 结构特点 以19位去甲基炔诺酮为先导化合物进行结构修饰而得到的 C-17α引入1-丙炔基 保持口服活性外 丙炔基比乙炔基更稳定 C -11β引入 二甲氨基苯基 导致其抗孕激素 作用 作用特点 作用的靶点部位是孕激素受体，不影响垂体-下丘脑内分泌轴的分泌调节 在靶细胞上竞争性抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素 与前列腺素类药物合用抗早孕 （三）甾体避孕药 按药理作用分为： 1、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕 甾体避孕药组成 大多数的甾体避孕药是由孕激素和雌激素配伍组成 异炔诺酮为口服甾体避孕药 在其合成中混有少量炔雌醇甲醚 纯的异炔诺酮用于临床，效果反而下降 生殖生理研究证实，复合剂的配伍是合理的 炔诺孕酮 13β-乙基-17β-羟基-18,19-二去甲-17α孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 又名：甲炔诺酮，高诺酮 用途 孕激素活性比炔诺酮强，抗雌激素活性比炔诺酮强，还有一定的雄激素及同化激素作用。 药效，药代总体评价比炔诺酮有更多优点及更小的副作用，而在全世界广泛使用 主要与炔雌醇组成短效口服避孕药 五、肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocorticoids）是肾上腺皮质所分泌的甾体激素的总称，分为盐皮质激素和糖皮质激素两大类。 早在19世纪中叶，人们已发现Addison’s病与肾上腺皮质功能有关。1972年，科学家用肾上腺提取物来治疗患者。后来，逐渐分离出了可的松、氢化可的松、皮质酮、醛固酮等化合物。 主要天然肾上腺皮质激素 醛甾酮 可的松 氢化可 的松 皮质酮 11-脱氢皮质酮 17α-羟基-11-脱氧皮质酮 皮质酮和醛固酮影响体内水、盐代谢，称为盐皮质激素；可的松和氢化可的松，调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢，称为糖皮质激素。 盐皮质激素 醛固酮及去氧皮质酮 本身的临床用途不明确 代谢拮抗剂作为利尿剂 盐皮质激素活性 钠潴留活力 盐皮质激素的生理作用是促进肾对钠的重吸收，继而增加细胞外液量，还能促进肾对钾和氢的排泄，维持体液和电解质平衡。临床应用很少。 糖皮质激素 绝大多数皮质激素 糖皮质激素活性 肝糖原沉积作用 抗炎作用 临床用途 肾上腺皮质紊乱 自身免疫性疾病 肾病型慢性肾炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎 变态反应性疾病 支气管哮喘，药物性皮炎，感染性疾病，休克，器官移植的排异反应，白血病，其它造血器官肿瘤，眼科疾病及皮肤病等疾病 不良反应 钠潴留是主要的副作用 影响水、盐代谢的作用，使钠离子排出困难而发生水肿 并发症：皮质激素增多症 诱发精神症状