12.T免疫应答.pptVIP

免疫应答的概念 免疫应答（immune response）是指机体的免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。 场 所 类 型 正免疫应答 体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 胞外病原体、寄生虫 细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答 胞内病原体、寄生虫、病毒 负免疫应答：免疫耐受 免疫应答的类型 非己抗原 免疫保护（正免疫应答） 免疫缺陷（负免疫应答） 超敏反应（高免疫应答） 自己抗原 免疫耐受（负免疫应答） 自身免疫（正免疫应答） 免疫应答的过程 ?识别阶段：是抗原分子与免疫细胞之间相互作用的阶段 ?活化阶段：是免疫细胞之间相互作用的阶段 ?效应阶段：是免疫效应细胞以及免疫分子发挥作用的阶段 凡是以免疫细胞发挥效应的方式清除异物的作用—— 称之为细胞免疫应答 ? 细胞免疫包括：由 NK 细胞、 巨噬细胞介导的非特异性细胞免疫和由 T 细胞介导的特异性细胞免疫两大类 ? 激发细胞免疫的抗原多为 TD – Ag ，参与反应的细胞有抗原呈递细胞（ M? 、DC ）、调节细胞（ Th2、Tr ）、效应细胞（ Th1、Tc ） T细胞对抗原的识别 抗原识别 ( antigen recognition ): 是指初始T 细胞膜表面抗原识别受体 (TCR)与抗原呈递细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程。 ? TCR识别表达于APC表面并与 MHC 分子结合的抗原肽复合分子，而不能识别游离的蛋白质抗原 ? T 细胞识别抗原具有 MHC 限制性 ? TCR ?、? 链 V 区 CDR1 、CDR2 识别并结合 MHC 分子的多态区和 抗原肽的两端， CDR3 识别并结合 位于抗原肽中央的 T 细胞表位 T细胞识别的抗原的种类 ? 内源性抗原: ? 是由 MHC-I 类分子提呈的存在于胞浆内的抗原。 ? 包括病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗 原和肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 ? 外源性抗原： ? 是由 MHC-II 类分子递呈的存在于囊泡系统内的抗原。 ? 包括由巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分和 APC 通过吞噬和吞 饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原的过程 ? 外源性抗原的呈递: 外源性抗原 ? APC加工处理 ? 结合MHC-II类 分子 ? 形成抗原肽-MHC II类分子复合物 ? 表达于 APC的表面 ? CD4+ Th 细胞识别 ? 内源性抗原的呈递: 内源性抗原 ? 宿主APC加工处理?结合MHC-I 类分子 ? 形成抗原肽-MHC I 类分子复合物 ? 表达于细胞的表 面 ? CD8+Tc细胞识别 抗原呈递细胞与T细胞的相互作用 ● T 细胞与APC的非特异性结合: ● T 细胞依赖其表面的黏附分子 ( LFA-1、CD2 ）与 APC 表面相应配体 （ ICAM-1、IFA-3）结合，形成一瞬时性的特殊结构（免疫突触）为 T 细胞的 TCR 提供特异性识别和结合抗原肽的机会。 ● T 细胞与APC的特异性结合: ● TCR与APC表面 MHC-抗原肽复合物特异性结合，由CD3传导识别信号 ● CD4 和CD8分子与MHC-II、MHC-I 类分子结合，增强TCR与复合物的 亲和力，辅助T细胞对抗原的识别 ● T细胞与APC表面的共刺激分子相互结合，为 T 细胞活化提供第二信号 T 细胞的活化 增殖和分化 T细胞激活剂 ? 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen） ? 丝裂原（mitogen): 刀豆蛋白A(Con A)、植物血凝素（PHA） ? 超抗原 ( superantigen ) ? 抗 T